Efficacy of enzyme replacement therapy in α-manosidosis mice

Die lysosomalen Speicherkrankheiten sind eine Gruppe von ungefaehr 50 Krankheiten, welche durch genetische Fehler verursacht werden und ein oder mehrere lysosomale Hydrolasen befallen. Das Krankheitsbild resultiert aus der Ansammlung unverdauter Substrate in den Lysosomen, welche wiederum die Bildung interzellulaerer Ablagerungen Blaeschen, mit erstzunehmenden pathologischen Konsequenzen, verursachen. Die Alpha-Mannosidose ist eine lysosomale Speicherkrankheit, verursacht durch eine Defizienz der lysosomalen Alpha-Mannosidase (LAMAN). Die Defizienz der LAMAN verursacht die intralysosomale Ansammlung von Oligosacchariden, welche hauptsaechlich auf die Verringerung des intralysosomalen Abbaus von N-glykosidisch verknüpften Glycoproteinen zurueckzufuehren ist.Das Ziel dieser Studie war es, zu analysieren, welche Wirkungskraft eine Enzyme-Ersatz-Therapie Enzyme Replacement Therapy (ERT) hat. Dies wurde an Hand von Experimenten mit LAMAN verschiedener Spezies (Rinder-LAMAN, rekombinante, humane LAMAN sowie rekombinante, Maus-LAMAN) in einem Alpha-Mannosidose Maus Modell durchgefuehrt. Dazu wurde einzelnen Gruppen von Alpha-Mannosidose-knock out-Maeusen eine einmalige Dosis LAMAN injiziert und die Tiere wurden nach verschiedenen Zeiträumen getoetet. Diese Vorgehensweise hatte folgende Ziele: die Clearance des injizierten Enzyms im Serum der Maus; die Stabilitaet und Verteilung des Enzyms in verschiedenen Organen (Leber, Niere, Milz, Herz und Gehirn); die Analyse der Enzyme-Ersatz-Therapie und des eventuell korrigierenden Effekts der Therapie auf die Speicherung der Oligosaccharide in den genannten Organen.Zusätzlich wurden Langzeit-Studien durchgeführt, bei denen den Alpha-Mannosidase-knock out-Maeusen die humane LAMAN in verschiedenen Zeitintervallen appliziert wurde. Während der insgesamt 16 wöchigen Behandlung konnte die Ablagerung von Oligosaccariden in den Lysosomen in allen untersuchten Organen stark reduziert werden. Eine Verminderung der Ablagerungen wurde auch in den Gehirnen von behandelten Mäusen festgestellt.

Author dc:creator

• Prieto Roces, Diego

Contributors dc:contributor

• Figura, Kurt von Prof. Dr. Dr.
• Fritz, Hans-Joachim Prof. Dr.
• Heinrich, Ralf Prof. Dr.
• Hoppert, Michael PD Dr.

• 570 Biowissenschaften, Biologie
• Biologie
• α-mannosidose
• Enzyme Theraphie
• knock-out Mäusen
• Enzyme Replacement Therapy
• knock-out mouse model
• 35.7
• SXJ 300: Oligosaccharide {Biochemie}

Licence

• https://webdoc.sub.gwdg.de/diss/copyr_diss.html

Language dc:language

eng

Identifier

https://dx.doi.org/10.53846/goediss-615
urn:nbn:de:gbv:7-webdoc-620-9
webdoc-620
521373026

OAI identifier oai:identifier

oai:ediss.uni-goettingen.de:11858/00-1735-0000-0006-ABA8-2