Development of methodology to assign absolute configurations using vibrational circular dichroism

De kennis van de 3D structuur van actieve bestanddelen van chirale medicijnen is zeer belangrijk, aangezien stereo-isomeren dikwijls een verschillende activiteit vertonen. Er zijn meerdere technieken beschikbaar om deze Absolute Configuratie te bepalen (eenkristal x-straal diffractie bijv.). Een nieuwe methode die sterk in opmars is en heel wat voordelen biedt is gebaseerd op het vibrationeel circulair dichroïsme (VCD). Het VCD fenomeen is een gevolg van de optische activiteit van een medium (chirale molecule in oplossing bijv.) en is de differentiële absorptie van circulair gepolariseerd infrarood straling. In een VCD spectrum zit de stereochemische informatie van de chirale molecule vervat, aangezien de moleculen die elkaars spiegelbeeld zijn VCD intensiteiten hebben van gelijke intensiteit maar met tegengesteld teken. Om deze stereochemische informatie echter de extraheren wordt er gebruikt gemaakt van kwantum chemische berekeningen om de VCD spectra van moleculen met gekende stereochemie te simuleren, zodat deze dan kunnen worden vergeleken met experimentele spectra. Op basis van de overeenkomst tussen experimentele en theoretische spectra kan de absolute configuratie worden toegewezen. In dit proefschrift is de sterkte van deze techniek bevestigd; 21 chirale moleculen uit de farmaceutische industrie (Johnson & Johnson) en organische synthese zijn met succes onderzocht. Een belangrijke conclusie is dat deze methode mits de nodige voorzorgen kan worden toegepast in een industriële omgeving en krachtiger kan zijn dan eenkristal x-straal diffractie.

Grantor dc:publisher

Ghent University. Faculty of Sciences

Year dc:date

2006

Author dc:creator

• Kuppens, Tom

Contributors dc:contributor

• Bultinck, Patrick
• Herrebout, W

Statement dc:rights

• info:eu-repo/semantics/openAccess

Language dc:language

und

Identifier

https://biblio.ugent.be/publication/472290
https://biblio.ugent.be/publication/472290/file/1878824

OAI identifier oai:identifier

oai:archive.ugent.be:472290