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Differenzierungsprozessen, welche die Entstehung funktioneller und selbsttoleranter T-Zellen
gewährleisten. Diese komplexen Vorgänge gehen mit einer veränderten Expression multipler
Gene und Proteine einher. Die Signale, welche die Entwicklung im Thymus steuern, sind noch
weitgehend unbekannt und ein umfassendes Modell ist noch nicht etabliert. In zwei
komplementären Ansätzen wurde im Rahmen dieser Arbeit versucht, Gene die im
Zusammenhang mit der positiven und negativen Selektion der Thymozyten moduliert werden zu
identifizieren.
Durch Immunisierung von Hühnchen mit Thymozyten eines intermediären
Entwicklungsstadiums (CD69 positiv) wurde eine spezifische Immunantwort gegen Proteine
dieser Entwicklungsstufe induziert. B-Zellen wurden isoliert und die Genloci für die variablen
Domänen der schweren und der leichten Kette von Immunglobulinen für die Klonierung von
scFv-Phagen-Antikörperbibliotheken verwendet. Innerhalb von drei Selektionsrunden konnten
spezifische, auf Thymozyten bindende Phagen in der Bibliothek sehr stark angereichert werden.
Die Analyse monoklonaler scFv-Phagen (single chain fragment variable) zeigte ein diverses
Repertoire, dessen Antikörperfragmente in durchflußzytometrischen Analysen zum Teil
differentiell exprimierte Antigene auf murinen Thymozyten und peripheren T-Zellen erkannten.
Western Blot Analysen zeigten, daß mehrere dieser Klone spezifisch für unterschiedliche
Proteine waren.
In einem zweiten Ansatz konnten durch Gen-Chip Analysen von drei aufeinanderfolgenden
Entwicklungsstadien der Thymozyten Expressionsprofile von Genen erstellt werden, die mit den
Prozessen der positiven oder negativen Selektion moduliert werden. Die Gen-Chip Daten von
zehn dieser Gene wurden durch Echtzeit-PCR Analysen validiert und bestätigt. Durch
vergleichende Analysen der Expressionsprofile von Thymozytensubpopulationen aus Wildtyp-
Mäusen mit der","abstract_html":"Die Entwicklung von abT-Zellen im Thymus ist geprägt von äußerst komplexen Selektions- und <br>Differenzierungsprozessen, welche die Entstehung funktioneller und selbsttoleranter T-Zellen <br>gewährleisten. Diese komplexen Vorgänge gehen mit einer veränderten Expression multipler <br>Gene und Proteine einher. Die Signale, welche die Entwicklung im Thymus steuern, sind noch <br>weitgehend unbekannt und ein umfassendes Modell ist noch nicht etabliert. In zwei <br>komplementären Ansätzen wurde im Rahmen dieser Arbeit versucht, Gene die im <br>Zusammenhang mit der positiven und negativen Selektion der Thymozyten moduliert werden zu <br>identifizieren. <br>Durch Immunisierung von Hühnchen mit Thymozyten eines intermediären <br>Entwicklungsstadiums (CD69 positiv) wurde eine spezifische Immunantwort gegen Proteine <br>dieser Entwicklungsstufe induziert. B-Zellen wurden isoliert und die Genloci für die variablen <br>Domänen der schweren und der leichten Kette von Immunglobulinen für die Klonierung von <br>scFv-Phagen-Antikörperbibliotheken verwendet. Innerhalb von drei Selektionsrunden konnten <br>spezifische, auf Thymozyten bindende Phagen in der Bibliothek sehr stark angereichert werden. <br>Die Analyse monoklonaler scFv-Phagen (single chain fragment variable) zeigte ein diverses <br>Repertoire, dessen Antikörperfragmente in durchflußzytometrischen Analysen zum Teil <br>differentiell exprimierte Antigene auf murinen Thymozyten und peripheren T-Zellen erkannten. <br>Western Blot Analysen zeigten, daß mehrere dieser Klone spezifisch für unterschiedliche <br>Proteine waren. <br>In einem zweiten Ansatz konnten durch Gen-Chip Analysen von drei aufeinanderfolgenden <br>Entwicklungsstadien der Thymozyten Expressionsprofile von Genen erstellt werden, die mit den <br>Prozessen der positiven oder negativen Selektion moduliert werden. Die Gen-Chip Daten von <br>zehn dieser Gene wurden durch Echtzeit-PCR Analysen validiert und bestätigt. Durch <br>vergleichende Analysen der Expressionsprofile von Thymozytensubpopulationen aus Wildtyp- <br>Mäusen mit der","abstract_has_math":false,"creators":["Knapp, Bertram"],"institution":null,"degree_name":null,"degree_level":null,"degree_discipline":null,"degree_department":null,"school":null,"contributors":["Weltzien, Hans-Ulrich"],"advisors":[],"committee_chairs":[],"committee_members":[],"year":null,"date_issued":"","date_published":null,"updated_at":"2026-07-24T02:21:58Z","subjects":["positive Selektion","negative Selektion, scFv"],"languages":[],"rights":[],"rights_urls":[],"identifier_entries":[]},"links":{"outbound_url":"https://freidok.uni-freiburg.de/data/849","outbound_label":"Repository record","outbound_source":"source_url"},"metadata_groups":[{"id":"people","label":"People","entries":[{"key":"dc:contributor","label":"Contributor","values":["Weltzien, Hans-Ulrich"]},{"key":"dc:creator","label":"Author","values":["Knapp, Bertram"]}]},{"id":"academic_context","label":"Academic Context","entries":[{"key":"dc:type","label":"Dc Type","values":["DoctoralThesis"]}]},{"id":"subjects_keywords","label":"Subjects and Keywords","entries":[{"key":"dc:subject","label":"Dc Subject","values":["positive Selektion","negative Selektion, scFv"]}]},{"id":"additional","label":"Additional Metadata","entries":[{"key":"dc:description.abstract","label":"Abstract","values":["Die Entwicklung von abT-Zellen im Thymus ist geprägt von äußerst komplexen Selektions- und
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komplementären Ansätzen wurde im Rahmen dieser Arbeit versucht, Gene die im
Zusammenhang mit der positiven und negativen Selektion der Thymozyten moduliert werden zu
identifizieren.
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Entwicklungsstadiums (CD69 positiv) wurde eine spezifische Immunantwort gegen Proteine
dieser Entwicklungsstufe induziert. B-Zellen wurden isoliert und die Genloci für die variablen
Domänen der schweren und der leichten Kette von Immunglobulinen für die Klonierung von
scFv-Phagen-Antikörperbibliotheken verwendet. Innerhalb von drei Selektionsrunden konnten
spezifische, auf Thymozyten bindende Phagen in der Bibliothek sehr stark angereichert werden.
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Repertoire, dessen Antikörperfragmente in durchflußzytometrischen Analysen zum Teil
differentiell exprimierte Antigene auf murinen Thymozyten und peripheren T-Zellen erkannten.
Western Blot Analysen zeigten, daß mehrere dieser Klone spezifisch für unterschiedliche
Proteine waren.
In einem zweiten Ansatz konnten durch Gen-Chip Analysen von drei aufeinanderfolgenden
Entwicklungsstadien der Thymozyten Expressionsprofile von Genen erstellt werden, die mit den
Prozessen der positiven oder negativen Selektion moduliert werden. Die Gen-Chip Daten von
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komplementären Ansätzen wurde im Rahmen dieser Arbeit versucht, Gene die im
Zusammenhang mit der positiven und negativen Selektion der Thymozyten moduliert werden zu
identifizieren.
Durch Immunisierung von Hühnchen mit Thymozyten eines intermediären
Entwicklungsstadiums (CD69 positiv) wurde eine spezifische Immunantwort gegen Proteine
dieser Entwicklungsstufe induziert. B-Zellen wurden isoliert und die Genloci für die variablen
Domänen der schweren und der leichten Kette von Immunglobulinen für die Klonierung von
scFv-Phagen-Antikörperbibliotheken verwendet. Innerhalb von drei Selektionsrunden konnten
spezifische, auf Thymozyten bindende Phagen in der Bibliothek sehr stark angereichert werden.
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Repertoire, dessen Antikörperfragmente in durchflußzytometrischen Analysen zum Teil
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Entwicklungsstadien der Thymozyten Expressionsprofile von Genen erstellt werden, die mit den
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