Kontinuierliche Überexpression von Interleukin-6 im Zentralnervensystem : lokale Applikation d. Designerzytokins Hyper-Interleukin-6 im adulten Organismus d. Ratte u. Auswirkungen v. exzitatorischen Neurotoxinen im Interleukin-6 transgenen Mausmodell
Im ersten Teil der vorliegenden Arbeit wurde ein Modell zur langfristigen, kontinuierlichen Expression des Designerzytokins Hyper-Interleukin-6 (H-IL-6) im Zentralnervensystem (ZNS) entwickelt. H-IL-6 besteht aus humanem Interleukin-6 (IL-6) verbunden mit löslichem IL-6 Rezeptor (sIL-6R). Erstmalig wurden hierfür makroverkapselte, H-IL-6 exprimierende Maus-Melanomzellen (B78 Zellen) verwendet und deren Auswirkungen zwei und vier Wochen nach Implantation in das Striatum der Ratte untersucht. Deutlichstes Kennzeichen im striatalen Gewebe um H-IL-6 exprimierende Zellen war eine signifikant gesteigerte Astrozytose nach zwei Wochen. Die Mikrogliaaktivierung und die Expression des Akut-Phase-Proteins alpha 2-Makroglobulin (a2M) waren tendenziell, jedoch nicht signifikant,stärker ausgeprägt als um eingekapselte, native B78 Zellen. Das Überleben der eingekapselten Zellen in vivo konnte sowohl histologisch, als auch durch die bestehende H-IL-6 Sekretion nachgewiesen werden. Während makroverkapselte B78 Zellen in vitro über vier Wochen eine konstant hohe H-IL-6 Sekretionsrate zeigten, war diese in vivo nach vier Wochen auf circa 42 abgefallen. Im zweiten Teil wurden die Auswirkungen von exzitatorischen Neurotoxinen, insbesondere von Kainat, in transgenen Mäusen, die IL-6 konstitutiv in Astrozyten exprimieren, untersucht. Diese Tiere zeigten eine deutlich stärkere Anfallsausprägung und Letalität als Wildtyp (WT)- und Tumor-Nekrose-Faktor alpha (TNF-a) transgene Tiere. Die Art der Anfälle, sowie die Verteilung der Kainat-Rezeptoren waren mit WT-Tieren vergleichbar.
Zentralnervensystem, Nervengift, Immunologie, Neuroimmunologie, Astrozytose, brain, excitotoxin, cytokine, interleukin 6, transgenic mice
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