{"id":{"repo_id":"freiburg-diss","oai_identifier":"oai:freidok.uni-freiburg.de:832"},"canonical_url":"https://search.dev.ndltd.org/etd/freiburg-diss/oai:freidok.uni-freiburg.de:832","repository":{"repo_id":"freiburg-diss","name":"University of Freiburg","base_url":"https://freidok.uni-freiburg.de/oai/oai2.php"},"display":{"title":"Untersuchung der Keimzentrumsreaktion bei Patienten mit variablem Immundefektsyndrom : In-vitro-Aktivierung von B-Lymphozyten und Immunhistochemie von Lymphknoten","abstract":"Die Differenzierung von naiven zu Gedächtnis-B-Zellen und Plasmazellen
geschieht in den Keimzentren der sekundären lymphatischen Organe. Patienten mit
variablem Immundefektsyndrom haben erniedrigte Antikörperspiegel im
Blut. Dabei zeigen sie sowohl weniger Gedächtnis-, als auch Plasmazellen.
Deshalb liegt die Vermutung nahe, daß die B-Zell- Differenzierung im Keimzentrum defekt ist.
Zur Prüfung dieser Hypothese wurden naive und Gedächtnis-B-Zellen in vitro stimuliert. Außerdem wurde lymphatisches Gewebe einer Patientin mit
Hilfe der Immunhistochemie charakterisiert.
Dabei konnte gezeigt werden, daß die B-Zellen der Typ A Patienten weniger IgG und IgA sezerniert und sich zu weniger Immunglobulin-produzierenden Zellen differenziert hatten. Daraus konnte man schließen,
daß die Patienten zum Klassenwechsel fähig waren, dieser jedoch mit verminderter
Frequenz zustande kam und die verminderte Antikörpersekretion von einer
reduzierten Anzahl an Plasmazellen resultierte. Die Proliferation der
stimulierten Zellen war bei Patienten und Kontrollen gleich hoch. Die
reduzierten Plasmazellen ergaben sich demnach nicht aus vermindertem Wachstum.
Obwohl man sowohl im Blut als auch im Lymphknoten weniger Gedächtniszellen
gefunden hatte, war nach Stimulation kein Unterschied in der CD27-Expression
mehr auffindbar. Darum liegt die Vermutung nahe, daß die verminderte
Gedächtniszellzahl bei den Patienten von äußeren Faktoren stammt.
Bei Untersuchung von Aktivierungsmarkern nach Stimulation entdeckte man eine
verminderte CD38- Expression der naiven und der Gedächtniszellen bei allen drei
Patientengruppen, wahrscheinlich ein intrinsischer B-Zell-Defekt.
Bei der Charakterisierung des Lymphknotens zeigten sich hyperplastische
Keimzentren mit erhöhter Proliferation und vermehrter Apoptose.
Demnach kann man für CVID sowohl
B-Zell-Defekte, als auch Störungen der anderen an der Keimzentrumsreaktion
beteiligten Zellen verantwortlich machen.","abstract_html":"Die Differenzierung von naiven zu Gedächtnis-B-Zellen und Plasmazellen <br>geschieht in den Keimzentren der sekundären lymphatischen Organe. Patienten mit <br>variablem Immundefektsyndrom haben erniedrigte Antikörperspiegel im <br>Blut. Dabei zeigen sie sowohl weniger Gedächtnis-, als auch Plasmazellen. <br>Deshalb liegt die Vermutung nahe, daß die B-Zell- Differenzierung im Keimzentrum defekt ist. <br> <br>Zur Prüfung dieser Hypothese wurden naive und Gedächtnis-B-Zellen in vitro stimuliert. Außerdem wurde lymphatisches Gewebe einer Patientin mit <br>Hilfe der Immunhistochemie charakterisiert. <br> <br>Dabei konnte gezeigt werden, daß die B-Zellen der Typ A Patienten weniger IgG und IgA sezerniert und sich zu weniger Immunglobulin-produzierenden Zellen differenziert hatten. Daraus konnte man schließen, <br>daß die Patienten zum Klassenwechsel fähig waren, dieser jedoch mit verminderter <br>Frequenz zustande kam und die verminderte Antikörpersekretion von einer <br>reduzierten Anzahl an Plasmazellen resultierte. Die Proliferation der <br>stimulierten Zellen war bei Patienten und Kontrollen gleich hoch. Die <br>reduzierten Plasmazellen ergaben sich demnach nicht aus vermindertem Wachstum. <br>Obwohl man sowohl im Blut als auch im Lymphknoten weniger Gedächtniszellen <br>gefunden hatte, war nach Stimulation kein Unterschied in der CD27-Expression <br>mehr auffindbar. Darum liegt die Vermutung nahe, daß die verminderte <br>Gedächtniszellzahl bei den Patienten von äußeren Faktoren stammt. <br> <br>Bei Untersuchung von Aktivierungsmarkern nach Stimulation entdeckte man eine <br>verminderte CD38- Expression der naiven und der Gedächtniszellen bei allen drei <br>Patientengruppen, wahrscheinlich ein intrinsischer B-Zell-Defekt. <br> <br>Bei der Charakterisierung des Lymphknotens zeigten sich hyperplastische <br>Keimzentren mit erhöhter Proliferation und vermehrter Apoptose. <br> <br>Demnach kann man für CVID sowohl <br>B-Zell-Defekte, als auch Störungen der anderen an der Keimzentrumsreaktion <br>beteiligten Zellen verantwortlich machen.","abstract_has_math":false,"creators":["Schönberger, Heidrun"],"institution":null,"degree_name":null,"degree_level":null,"degree_discipline":null,"degree_department":null,"school":null,"contributors":["Peter, Hans-Hartmut"],"advisors":[],"committee_chairs":[],"committee_members":[],"year":null,"date_issued":"","date_published":null,"updated_at":"2026-07-24T02:21:58Z","subjects":["Variables Immundefektsyndrom","CVID","Zentrozyten","Zentroblasten","CD38","Common variable immunodeficiency (CVID)","germinal center","B cell","lymph node"],"languages":[],"rights":[],"rights_urls":[],"identifier_entries":[]},"links":{"outbound_url":"https://freidok.uni-freiburg.de/data/832","outbound_label":"Repository record","outbound_source":"source_url"},"metadata_groups":[{"id":"people","label":"People","entries":[{"key":"dc:contributor","label":"Contributor","values":["Peter, Hans-Hartmut"]},{"key":"dc:creator","label":"Author","values":["Schönberger, Heidrun"]}]},{"id":"academic_context","label":"Academic Context","entries":[{"key":"dc:type","label":"Dc Type","values":["DoctoralThesis"]}]},{"id":"subjects_keywords","label":"Subjects and Keywords","entries":[{"key":"dc:subject","label":"Dc Subject","values":["Variables Immundefektsyndrom","CVID","Zentrozyten","Zentroblasten","CD38","Common variable immunodeficiency (CVID)","germinal center","B cell","lymph node"]}]},{"id":"additional","label":"Additional Metadata","entries":[{"key":"dc:description.abstract","label":"Abstract","values":["Die Differenzierung von naiven zu Gedächtnis-B-Zellen und Plasmazellen
geschieht in den Keimzentren der sekundären lymphatischen Organe. Patienten mit
variablem Immundefektsyndrom haben erniedrigte Antikörperspiegel im
Blut. Dabei zeigen sie sowohl weniger Gedächtnis-, als auch Plasmazellen.
Deshalb liegt die Vermutung nahe, daß die B-Zell- Differenzierung im Keimzentrum defekt ist.
Zur Prüfung dieser Hypothese wurden naive und Gedächtnis-B-Zellen in vitro stimuliert. Außerdem wurde lymphatisches Gewebe einer Patientin mit
Hilfe der Immunhistochemie charakterisiert.
Dabei konnte gezeigt werden, daß die B-Zellen der Typ A Patienten weniger IgG und IgA sezerniert und sich zu weniger Immunglobulin-produzierenden Zellen differenziert hatten. Daraus konnte man schließen,
daß die Patienten zum Klassenwechsel fähig waren, dieser jedoch mit verminderter
Frequenz zustande kam und die verminderte Antikörpersekretion von einer
reduzierten Anzahl an Plasmazellen resultierte. Die Proliferation der
stimulierten Zellen war bei Patienten und Kontrollen gleich hoch. Die
reduzierten Plasmazellen ergaben sich demnach nicht aus vermindertem Wachstum.
Obwohl man sowohl im Blut als auch im Lymphknoten weniger Gedächtniszellen
gefunden hatte, war nach Stimulation kein Unterschied in der CD27-Expression
mehr auffindbar. Darum liegt die Vermutung nahe, daß die verminderte
Gedächtniszellzahl bei den Patienten von äußeren Faktoren stammt.
Bei Untersuchung von Aktivierungsmarkern nach Stimulation entdeckte man eine
verminderte CD38- Expression der naiven und der Gedächtniszellen bei allen drei
Patientengruppen, wahrscheinlich ein intrinsischer B-Zell-Defekt.
Bei der Charakterisierung des Lymphknotens zeigten sich hyperplastische
Keimzentren mit erhöhter Proliferation und vermehrter Apoptose.
Demnach kann man für CVID sowohl
B-Zell-Defekte, als auch Störungen der anderen an der Keimzentrumsreaktion
beteiligten Zellen verantwortlich machen.","Differentiation of naive to memory B cells and plasma cells takes place in the
germinal centers of secondary lymphoid tissues. Patients with common variable
immunodeficiency suffer from low serum antibody titers. They also show
reduced numbers of memory and plasma cells. Therefore it is conceivable that the
B cell differentiation of the germinal center is defective in those patients.
To test this hypothesis we stimulated naive and memory B cells
in vitro.
Additionally, we characterized lymphatic tissue of one patient by means of
immunohistochemistry.
We could show that patients’ B cells (mostly type A) had secreted less IgG and IgA and had differentiated into immunoglobulin producing cells to a lower extent than controls. Hence we could conclude that patients’ B cells were
able to switch class although class switch took place with a lower frequency and
that lower amounts of immunoglobulins resulted from reduced numbers of plasma
cells. There was no significant difference in cell proliferation between
patients and controls. Thus, lower numbers of plasma cells didn’t stem from
hampered proliferation.
Although we had found less memory B cells in both blood and lymph node tissue,
we couldn’t find any difference in CD27 expression after stimulation. That’s why
we conjecture that the reduced number of memory cells is due to external factors.
Analyzing activation markers after stimulation we discovered a reduced CD38 expression
of both naive and memory B cells in the patients’ groups. This observation
was presumably caused by an intrinsic B cell defect that led to increased
apoptosis and reduced plasma cell differentiation.
Characterizing the lymph node
we found hyperplastic germinal centers with high proliferation and augmented
apoptosis.
Therefore we suggest that both B
cell defects and disfunctions of other cells taking part in the germinal center
reaction can be made accountable for CVID."]},{"key":"dc:format.medium","label":"Dc Format Medium","values":["application/pdf"]},{"key":"dc:title","label":"Title","values":["Untersuchung der Keimzentrumsreaktion bei Patienten mit variablem Immundefektsyndrom : In-vitro-Aktivierung von B-Lymphozyten und Immunhistochemie von Lymphknoten","Examination of the germinal center reaction in patients with common variable immunodeficiency : In vitro activation of B cells and immunohistochemistry of lymph nodes"]}]}],"canonical_facts":{"dc:contributor":["Peter, Hans-Hartmut"],"dc:creator":["Schönberger, Heidrun"],"dc:description.abstract":["Die Differenzierung von naiven zu Gedächtnis-B-Zellen und Plasmazellen
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Deshalb liegt die Vermutung nahe, daß die B-Zell- Differenzierung im Keimzentrum defekt ist.
Zur Prüfung dieser Hypothese wurden naive und Gedächtnis-B-Zellen in vitro stimuliert. Außerdem wurde lymphatisches Gewebe einer Patientin mit
Hilfe der Immunhistochemie charakterisiert.
Dabei konnte gezeigt werden, daß die B-Zellen der Typ A Patienten weniger IgG und IgA sezerniert und sich zu weniger Immunglobulin-produzierenden Zellen differenziert hatten. Daraus konnte man schließen,
daß die Patienten zum Klassenwechsel fähig waren, dieser jedoch mit verminderter
Frequenz zustande kam und die verminderte Antikörpersekretion von einer
reduzierten Anzahl an Plasmazellen resultierte. Die Proliferation der
stimulierten Zellen war bei Patienten und Kontrollen gleich hoch. Die
reduzierten Plasmazellen ergaben sich demnach nicht aus vermindertem Wachstum.
Obwohl man sowohl im Blut als auch im Lymphknoten weniger Gedächtniszellen
gefunden hatte, war nach Stimulation kein Unterschied in der CD27-Expression
mehr auffindbar. Darum liegt die Vermutung nahe, daß die verminderte
Gedächtniszellzahl bei den Patienten von äußeren Faktoren stammt.
Bei Untersuchung von Aktivierungsmarkern nach Stimulation entdeckte man eine
verminderte CD38- Expression der naiven und der Gedächtniszellen bei allen drei
Patientengruppen, wahrscheinlich ein intrinsischer B-Zell-Defekt.
Bei der Charakterisierung des Lymphknotens zeigten sich hyperplastische
Keimzentren mit erhöhter Proliferation und vermehrter Apoptose.
Demnach kann man für CVID sowohl
B-Zell-Defekte, als auch Störungen der anderen an der Keimzentrumsreaktion
beteiligten Zellen verantwortlich machen.","Differentiation of naive to memory B cells and plasma cells takes place in the
germinal centers of secondary lymphoid tissues. Patients with common variable
immunodeficiency suffer from low serum antibody titers. They also show
reduced numbers of memory and plasma cells. Therefore it is conceivable that the
B cell differentiation of the germinal center is defective in those patients.
To test this hypothesis we stimulated naive and memory B cells
in vitro.
Additionally, we characterized lymphatic tissue of one patient by means of
immunohistochemistry.
We could show that patients’ B cells (mostly type A) had secreted less IgG and IgA and had differentiated into immunoglobulin producing cells to a lower extent than controls. Hence we could conclude that patients’ B cells were
able to switch class although class switch took place with a lower frequency and
that lower amounts of immunoglobulins resulted from reduced numbers of plasma
cells. There was no significant difference in cell proliferation between
patients and controls. Thus, lower numbers of plasma cells didn’t stem from
hampered proliferation.
Although we had found less memory B cells in both blood and lymph node tissue,
we couldn’t find any difference in CD27 expression after stimulation. That’s why
we conjecture that the reduced number of memory cells is due to external factors.
Analyzing activation markers after stimulation we discovered a reduced CD38 expression
of both naive and memory B cells in the patients’ groups. This observation
was presumably caused by an intrinsic B cell defect that led to increased
apoptosis and reduced plasma cell differentiation.
Characterizing the lymph node
we found hyperplastic germinal centers with high proliferation and augmented
apoptosis.
Therefore we suggest that both B
cell defects and disfunctions of other cells taking part in the germinal center
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