Differenzierungsabhängige Modulation der Zytokin- und Chemokinexpression bei humanen myeloischen Zell-Linien
Die Hämatopoese ist von pluripotenten Stammzellen abhängig, die unter bestimmten Bedingungen in lymphatische, granulozytopoetische, erythropoetische und thrombopoetischen Differenzierungsreihen eintreten. Es ist bekannt, daß diese Differenzierung von Vorläuferzellen zu Effektorzellen einher geht mit einer veränderten Expression von Transkriptionsfaktoren, veränderten Oberflächenmolekülen, unterschiedlicher Zytochemie und Zellmorphologie. Es wurde anhand von drei myeloischen Zell-Linien (NB4, HL60, K562) untersucht, ob die Zyto- und Chemokinexpression durch eine Differenzierung moduliert wird. Markerzytokine für bestimmte Richtungen der Differenzierung sollten identifiziert und linienspezifische Zytokin- und Chemokinprofile bestimmt werden. Ebenfalls sollte untersucht werden, ob eine Korrelation zwischen Phänotyp und Zytokin-/Chemokinexpressionsmuster besteht. Bei undifferenzierten und differenzierten Zellen wurde ein intrazellulärer immunzytologischer Zytokinnachweis (IL-1a. IL-1b, IL-1ra, IL-3, IL-6, IL-8, TNF-a, GM-CSF, MCP-1) durchgeführt. Gleichzeitig wurden die Zellen auf Veränderungen der Oberflächenmoleküle (CD7, CD11b, CD11c, CD13, CD14, CD15, CD18, CD19, CD33, CD34, CD38, CD40, CD41, CD42b, CD45, CD45RA, CD45RO, CD61, CD69, CD71, CD95, CD154, Glykophorin A, HLA-DR), der Zytochemie (Myeloperoxidase, Lysozym, unspezifische Esterase) und der Zellmorphologie untersucht. Es zeigte sich, daß sich das Zytokin- und Chemokinprofil in Gegenwart von Differenzierungsinduktoren quantitativ und qualitativ verändert. Für die erythrozytäre Differenzierung konnte eine vermehrte Expression von IL-6 und IL-8 gezeigt werden und eine verminderte Expression der anderen untersuchten Zytokine. Bei monozytärer Differenzierung fand sich eine vermehrte Expression von IL-1b und IL-1ra. Die granulozytäre Differenzierung führte zu einer gesteigerten Expression von MCP-1. Eine Korrelation zwischen Phänotyp und Zytokin-/Chemokinexpression konnte für CD13 bei K562-Zellen gezeigt werden.
Networked Digital Library of Theses and Dissertations