Einfluss von CGP 48506 und Phosphat auf die isometrische Kraftentwicklung und myofibrilläre ATPase-Aktivität gehäuteter Muskelfaserpräparate des terminal insuffizienten menschlichen Herzens
Einleitung: Calciumsensitizer könnten für die Behandlung der Herzinsuffizienz von Vorteil sein, da sie zu einer Erhöhung der Muskelkraft führen ohne eine Steigerung des Calciumtransienten oder eine Zunahme des Energieverbrauchs zu bewirken. Um mehr über die Wirkungsweise auf Ebene der kontraktilen Filamente zu erfahren wurden skinned-fiber Experimente mit CGP 48506 und Phosphat durchgeführt. Methode und Ergebnisse: Skinned-fiber Präparate wurden aus terminal insuffizienten explantierten humanen Herzen hergestellt durch Häutung mit Triton X-100. Mit den kontraktilen Proteinen wurden anschließend Aktivierungsreihen mit calciumhaltigen Lösungen zur simultanen Messung von isometrischer Kraftentwicklung und myofibrillären ATPase-Aktivität durchgefürt. CGP 48506 führt zu einer signifikanten Linksverschiebung (um 0,289 pCa Einheiten) der Kraft-Calcium Kurve (Sensitivierungseffekt) und einer verbesserten Muskelökonomie in Form einer reduzierten tension-cost um 26,2 bei 50 Kraftentwicklung (tension-cost ist das Verhältnis aus ATP-Verbrauch und Kraftentwicklung). Eine Erhöhung der Phosphatkonzentration führt zu einem konzentrationsabhängigen Kraftverlust und zu einer schlechteren Muskelökonomie (tension-cost Erhöhung). Zusammenfassung: Das Benzodiazocin CGP 48506 stellt einen Prototyp einer neuen Generation von calciumsensitivierenden Substanzen ohne PDE-hemmende Wirkung dar mit direktem Einfluss auf den kontraktilen Muskelapparat in verschiedenen Stadien des Querbrückenzyklus durch Beeinflussung von fapp und gapp. Eine Zunahme der Phosphatkonzentration ist mit seinen negativen Einflüssen auf die Muskelkraft und Energetik mit Sicherheit mitverantwortlich für das Pumpversagen ischämisch geschädigter Herzmuskeln.
skinned-fibers, gehäutete Fasern, Phosphat, Calciumsensitizer, ATPase-Aktivität, ATPase-activity, muscle filaments, heart failure
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