Helicobacter Pylori aktiviert den Transkriptionsfaktor AP-1 über mitogen-aktivierte Proteinkaskaden und induziert die Protoonkogene c-fos und c-jun

Helicobacter pylori ist das äthioloigsche Agens der chronischen Typ B Gastritis; des Weiteren wird es mit mehreren anderen Erkrankungen in Verbindung gebracht, u.a. auch dem Adenokarzinom des Magens. <br>In der vorliegenden Arbeit wurden die Aktivierung des Transkriptionsfaktors AP-1 durch H.pylori Stämme sowie die beteiligten Signaltransduktionswege, und Auswirkungen auf die Genregulation von Cyclin D1 und VEGF näher untersucht. <br>Es konnte erstmals durch Gelretardierungsversuche und Reportergenassays gezeigt werden, daß H.pylori Stämme, die die Pathogenitätsinsel cag besitzen, den Transkriptionsfaktor AP-1 induzieren können. <br>Die durch Signaltransduktion der H.pylori verursachten AP-1 Stimulation erfolgt dabei über die Aktivierung von MEK-1/2 und ERK1/2 sowie der Phosphorelierung des Transkriptions-faktors Elk-1 und resultiert in einer Neusynthese des Protoonkogens c-Fos auf mRNA und Proteinebene. Auch vermag H.pylori in AGS Zellen die MAPK JNK zu aktivieren und konsekutiv die Transaktivierungskapazität von c-Jun durch Phosphorelierung zu erhöhen. <br>Entscheidend hierbei ist, daß nur H.pylori Stämme mit einer intakten Pathogenitätsinsel cag (u.a. Stamm G27) eine Aktivierung der Signalkaskaden und des Transkriptionsfaktors AP-1 bewirken, H.pylori Stämme ohne Pathogenitätsinsel oder mit Mutationen in selbiger jedoch nicht. <br>Zusammenfassend vermag H.pylori neben der bekannten Stimulation des Transkriptionsfaktors NF-?B auch den Transkriptionsfaktor AP-1, sowie die ERK und JNK MAPK Signalkaskade zu aktivieren. Hierdurch kann nicht nur die akute Entzündungsreaktion des Magens bei einer H.pylori Infektion auf einer molekularen Ebene besser erklärt werden, sondern es können auch Phänomene der chronischen Infektion mit H.pylori wie die Hyperproliferation der Magenschleimhaut sowie die neoplastische Transformation besser verstanden werden.

Author dc:creator

• Meyer-ter-Vehn, Tobias

Contributors dc:contributor

• Pahl, Heike-L.

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