Freisetzung von zytoplasmatischem GABA ([3H]-GABA) und Glutamat (D-[3H]-Aspartat) durch Transporterumkehr (Heteroexchange) im Striatum von Ratte und Kaninchen
Wir entwickelten ein in vitro Modell der zytoplasmatischen Freisetzung von GABA, bzw. D-Aspartat durch die Umkehr des plasmamembranären Transporters. Zur Validierung unserer Methodik schlossen wir die Beteiligung eines vesikulären Freisetzungsmechanismus aus und bewiesen durch die Blockade des Wiederaufnahme-Transporters den zytoplasmatischen Freisetzungsmodus. Gabapentin zeigte in diesem Modell eine Beeinflussung der zytoplasmatischen, Nipecotat-evozierten [3H]-GABA-Freisetzung, wenn dem Pharmakon nach ausreichender Einwirkzeit ein Einfluss auf den Metabolismus nach Inkubation mit dem Precursor [3H]-Glutamin gewährt wurde. Es fand sich dann eine signifikante Steigerung der zytoplasmatischen [3H]-GABA-Freisetzung durch Gabapentin. Durch welchen Mechanismus Gabapentin die zytoplasmatische GABA-Konzentration erhöht, konnte durch unser Modell nicht differenziert werden. Wir favorisieren die Beeinflussung des GABA-Metabolismus durch Gabapentin im Sinne einer Steigerung der zytoplasmatischen GABA-Konzentration. Bezüglich der zytoplasmatischen, L-trans-PDC-evozierten Freisetzung des stellvertretend für Glutamat eingesetzten D-[3H]-Aspartat war Gabapentin unwirksam. Wurde jedoch die spontane Freisetzung der endogenen Transmitter Glutamat und Aspartat unter Gabapentin gemessen, so zeigte sich eine signifikante Abnahme der exzitatorischen Transmitterkonzentrationen in den Superfusaten. Wir gehen davon aus, dass Gabapentin auf den Metabolismus exzitatorischer Aminosäuren einwirken könnte. Desweiteren ist nicht auszuschliessen, dass die unter der Superfusion mit Gabapentin beobachtete Abnahme der spontanen Freisetzung von Glutamat und Aspartat auf das Reaktionsprodukt der Lactamisierung, Gabapentin-Lactam, zurückzuführen ist.
Transporterumkehr, Heteroexchange, zytoplasmatische Transmitterfreisetzung, cytoplasmatic release, reversed transport
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