{"id":{"repo_id":"freiburg-diss","oai_identifier":"oai:freidok.uni-freiburg.de:602"},"canonical_url":"https://search.dev.ndltd.org/etd/freiburg-diss/oai:freidok.uni-freiburg.de:602","repository":{"repo_id":"freiburg-diss","name":"University of Freiburg","base_url":"https://freidok.uni-freiburg.de/oai/oai2.php"},"display":{"title":"Die späten Phasen der B-Zell-Entwicklung des Menschen und die Beschreibung der zentralen Rolle der Milz in der Ausbildung und dem Erhalt des B-Zell-Gedächtnisses","abstract":"Die Phasen der peripheren B-Zell-Entwicklung des Menschen im Blut, Nabelschnurblut, Knochenmark, Tonsillen und die Funktion der Milz des menschlichen Immunsystems wurden analysiert und mit Daten muriner B-Zellentwicklung verglichen. <br>Fluoreszenz-zytometrische Anfärbungen mit flourochrom-gekoppelten mononukleären Antikörpern identifizierten ein humanes CD24ho, CD38ho, IgMho, und IgDho B-Transitional-Zellstadium. Dieses Zellstadium verbindet die unreifen B-Zellen im Knochenmark mit den reifen B-Zellen in der Peripherie. B-Transitional-Zellen stellen die einzige Population im Nabelschnurblut des menschlichen Neugeborenen dar. Es sind kurzlebige Zellen, da sie eine Woche nach zytotoxischer Chemotherapie nicht mehr im Blut nachgewiesen werden können. B-Transitional-Zellen wurden im Kochenmark, peripherem Blut und in der Milz identifiziert. In Tonsillen, als peripher-lymphatisches Organ, fehlt diese Population. Somit entwickeln sich diese Zellen in der Milz zu reifen B-Zellen. Im asplenen Organismus muss eine Ausweichmöglichkeit zu bestehen, da auch ohne Milz ein normalgroßer Pool reifer B-Zellen nachweisbar ist. <br>Die Milz ist essentiell für die Bildung der IgM-B-Gedächtniszellen, die für die Abwehr bekapselter Bakterien spezifisch sein müssen, da der asplene Organismus trotz switched B-Gedächtniszellen diese Erreger nicht einzudämmen kann. Damit korreliert die Häufung des OPSI-Syndroms bei Asplenie. Da CVID-Patienten ein gestörtes B-Gedächtniszell-Kompartiment besitzen, ebenso gehäuft an Infektionen mit bekapselten Bakterien leiden, jedoch das OPSI-Syndrom nicht vermehrt auftritt, ist die Milz als solches für die direkte Abwehr dieser Erreger notwendig. IgM-Antikörper sind essentiell für die Erstantwort bei der Konfrontation des humanen Organismus mit bekapselten Bakterien, sie verhindern den septischen Verlauf, des OSPI-Syndroms. Aufgrund dieser Parallelen repräsentieren die IgM-B-Gedächtniszellen funktionell und eventuell ontogenetisch den humanen B1a-B-Zell-Pool.","abstract_html":"Die Phasen der peripheren B-Zell-Entwicklung des Menschen im Blut, Nabelschnurblut, Knochenmark, Tonsillen und die Funktion der Milz des menschlichen Immunsystems wurden analysiert und mit Daten muriner B-Zellentwicklung verglichen. &lt;br&gt;Fluoreszenz-zytometrische Anfärbungen mit flourochrom-gekoppelten mononukleären Antikörpern identifizierten ein humanes CD24ho, CD38ho, IgMho, und IgDho B-Transitional-Zellstadium. Dieses Zellstadium verbindet die unreifen B-Zellen im Knochenmark mit den reifen B-Zellen in der Peripherie. B-Transitional-Zellen stellen die einzige Population im Nabelschnurblut des menschlichen Neugeborenen dar. Es sind kurzlebige Zellen, da sie eine Woche nach zytotoxischer Chemotherapie nicht mehr im Blut nachgewiesen werden können. 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This cell-stadium stands in between immature bone marrow b-cells and mature b-cells in the blood. Transitional-b-cells are the only population in human cord blood. Those short-lived cells, which are depleted by chemotherapy. Transitional-b-cells can be identified in bone marrow, blood and in the spleen. Tonsils lack these cells. Therefore these cells mature in the spleen. There has to be a sideway in asplenic organisms, since there still exists a normal mature b-cell pool. The spleen is essential for IgM-b-cell generation. Those have to be specific for defense of encapsulated bacteria. Therefore the asplenic organism is incapable of erasing those bacteria despite of presence of switched memory-b-cells. This correlates with the frequency of OPSI-Syndrome in asplenia. Since CVID-Patients have a disturbed memory-b-cell-pool and also suffer from frequent infections with encapsulated bacteria, the never develop an OPSI-Syndrome. Consecutively, the spleen is crucial for the direct defense of those bacteria. IgM-antibodies are essential for the primary response to encapsulated bacteria. They prevent septicemia in OPSI-Syndrome. 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