Differentielle Genexpression bei der Membranösen Glomerulonephritis und die Rolle des 'bone morphogenetic protein 2' für die Funktion des Podozyten
Die membranöse Glomerulonephritis (mGN) ist eine Immunkomplexnephritis, bei der es zu einer Schädigung des Podozyten mit nachfolgender Proteinurie kommt. Unklar ist, welche zellulären Mechanismen zu der anhaltenden Funktionsstörung des Podozyten führen. Die Ergebnisse der vorliegenden Arbeit lassen sich wie folgt zusammenfassen: Mit Hilfe von cDNA-Expressions-Analysen konnte die differentielle Expression des 'bone morphogenetic protein 2' (BMP-2) im Kortexgewebe von Patienten mit einer mGN nachgewiesen werden. Immunhistochemische Untersuchungen zeigen, daß bei der mGN BMP-2 vermehrt in Podozyten exprimiert wird. Podozyten in Kultur exprimieren sowohl BMP-2 als auch dessen Rezeptoren, wobei undifferenzierte Podozyten eine höhere BMP-2 Expression als differenzierte Podozyten aufweisen. BMP-2 induziert in Podozyten einen Anstieg der freien intrazellulären Kalziumkonzentration und eine markante Steigerung der Expression der mitotisch wirksamen 'inhibitors of DNA binding'-Proteine 1 bis 4 (Id1-4), die durch Hemmung der Protein-Kinase C nicht zu beeinflussen ist. Diese Ergebnisse weisen darauf hin, daß BMP-2 eine Bedeutung in der Morphogenese der mGN-geschädigten Niere zukommt und daß es möglicherweise über autokrine Stimulation mit Induktion von Id-Proteinen zum Funktionsverlust der Podozyten beiträgt.
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