{"id":{"repo_id":"freiburg-diss","oai_identifier":"oai:freidok.uni-freiburg.de:500"},"canonical_url":"https://search.dev.ndltd.org/etd/freiburg-diss/oai:freidok.uni-freiburg.de:500","repository":{"repo_id":"freiburg-diss","name":"University of Freiburg","base_url":"https://freidok.uni-freiburg.de/oai/oai2.php"},"display":{"title":"Darstellung und Prüfung von vesikulären Phospholipidgelen zur Therapie solider Tumoren","abstract":"In dieser Arbeit wurde untersucht, ob die in der Chemotherapie solider Tumoren etablierten Zytostatika Cisplatin, Vindesin und Vincristin so in vesikuläre Phospholipigele (VPG, neuartige, hochkonzentrierte, liposomale Formulierungen) eingeschlossen werden können, daß sich lagerstabile, in vivo einsetzbare Zubereitungen ergeben. Das Ziel war eine Optimierung der Tumortherapie im Vergleich zur Therapie mit den entsprechenden freien Zytostatika.<br>Bei zwei der drei untersuchten Zytostatika, Cisplatin und Vindesin, zeigte sich, daß die Zytostatika bei keinem der unterschiedlichen Beladungsversuche intakt blieben. Vincristin konnte aufgrund seiner günstigeren Stabilitätseigenschaften intakt in VPG eingeschlossen werden. Mit dem so erhaltenen VCRlip, das sich in Lagerstabilitätsuntersuchungen über 24 Wochen bei 4°C als stabil erwies, wurden zunächst in vitro-Freisetzungsprüfungen durchgeführt. <br>Darauf folgend wurden Wirksamkeits- und Verträglichkeitsstudien durchgeführt, wobei ein für Vincristin unsensibles Pankreas-Modell, ein für Vincristin wenig sensibles Mamma-Modell sowie ein für Vincristin sensibles Lungen-Modell ausgewählt wurden. Im Falle des Mamma-Modells sowie im Falle des Lungen-Modells konnten reproduzierbare Verbesserungen der antitumoralen Wirksamkeit verzeichnet werden. Sie führten beim Lungen-Modell, im Gegensatz zur Therapie mit konventionellem Vincristin, zur vollständigen Heilung der Tiere. Die gute antitumorale Wirksamkeit von VCRlip bei diesem Modell ist vermutlich auf die höhere Vincristin-AUC im Serum sowie im Tumor zurückzuführen. Problematisch war das Auftreten vereinzelter Todesfälle nach Liposomenapplikation.","abstract_html":"In dieser Arbeit wurde untersucht, ob die in der Chemotherapie solider Tumoren etablierten Zytostatika Cisplatin, Vindesin und Vincristin so in vesikuläre Phospholipigele (VPG, neuartige, hochkonzentrierte, liposomale Formulierungen) eingeschlossen werden können, daß sich lagerstabile, in vivo einsetzbare Zubereitungen ergeben. Das Ziel war eine Optimierung der Tumortherapie im Vergleich zur Therapie mit den entsprechenden freien Zytostatika.&lt;br&gt;Bei zwei der drei untersuchten Zytostatika, Cisplatin und Vindesin, zeigte sich, daß die Zytostatika bei keinem der unterschiedlichen Beladungsversuche intakt blieben. 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