Expression des Coxsackie-Adenovirus-Rezeptors in Ovarialkarzinomzellen und ihr Bezug zur adenoviralen Gentherapie
Der Coxsackie-Adenovirus-Rezeptor CAR ist der pimäre zelluläre Bindungpartner für Adenoviren und daher für die adenovirale Krebsgentherapie bedeutsam. Die CAR-Expression wurde an 24 Ovarialkarzinom-Zelllinien mit mit dem monoklonalen Anti-CAR-Antikörper RmcB in der Immunzytochemie, der konfokalen Immunfluoreszenz und der FACScan-Analyse und einer semiquantitativen RT-PCR untersucht. In der Immunzytochemie und der konfokalen Immunfluoreszenz fand sich bei allen untersuchten Zelllinien eine CAR-Expression mit einer homogenen Verteilung von CAR auf der Zelloberfläche und einer Konzentrierung im Bereich von Zell-Zell-Kontakten. Die mikroskopisch ausgewerteten immunzytochemischen Quantifizierungen korrelierten nicht mit den Werten der semiquantitativen RT-PCR und der FACScan-Analyse, die eine klare Beziehung zwischen mRNA- und Proteinexpression erkennen ließen. Die Rekrutierung von CAR zu Zell-Zell-Kontakten könnte bei der Immunzytochemie zu Fehlinterpretation der Expressionshöhe geführt haben. Eine positive Korrelation zwischen CAR-Expression und der adenoviralen Transduktionseffizienz ergab sich weder für die semiquantitative RT-PCR noch für die FACScan-Analyse. Schlussfolgerungen: Bei Ovarialkarzinomzellen ist CAR ein Zelloberflächenprotein mit einer Beteiligung an Zell-Zell-Kontakten. Die CAR-Expression scheint die Effizienz des adenoviralen Gentransfers nicht zu limitieren, solange eine minimale Expression vorhanden ist. Die CAR-Immunzytochemie an fixierten Tumorzellen eignet nur als grobe Suchmethode. Andere Faktoren wie die Integrine avb3 und a5b1 spielen wohl eine wichtige Rolle als prädiktive Faktoren für die adenovirale Transduktionseffizienz beim Ovarialkarzinom. CAR sollte hinsichtlich seiner möglichen physiologischen Bedeutung für die Zelladhäsion und seiner möglichen Bedeutung bei der Metastasierung von Ovarialkarzinomen untersucht werden.
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