Interleukin-10 und Interleukin-12 produzierende Monozyten-Subpopulationen bei Normalpersonen und Probanden mit atopischer Diathese
Durch Freisetzung regulatorischer Zytokine können Monozyten Immunreaktionen beeinflussen. In dieser Arbeit wurde die monozytäre Produktion von IL-10 und IL-12 untersucht. IL-12 ist ein proinflammatorisches Zytokin, das die zellvermittelte Abwehr aktiviert und TH1 Immunantworten induziert. IL-10 wirkt antagonistisch zu IL-12, indem es die Synthese zahlreicher Entzündungsmediatoren unterdrückt und TH2 Reaktionen fördert. Die Zytokinproduktion der Monozyten wurde durchflußzytometrisch mittels intrazellulärer Zytokinfärbung gemessen. In dieser Arbeit wurde erstmals nachgewiesen, daß IL-10 und IL-12 von zwei getrennten Subpopulationen der Monozyten gebildet werden. Bei den synthetisch aktiven Zellen zeigte sich eine dichotome Aufteilung in fast ausschließlich IL-10 oder IL-12 produzierende Zellen. Beide Subpopulationen produzieren nach Stimulation IL-6 und exprimieren CD11b, CD14 und CD86, aber kein CD16, CD23 und CD80. Die Regulation der IL-10 und IL-12 Bildung wurde durch Vorinkubation der Monozyten mit verschiedenen Zytokinen untersucht. IFN-gamma steigert die IL-12 Bildung um ein Vielfaches und unterdrückt die IL-10 Bildung. IL-10 unterdrückt ebenfalls die IL-10 Bildung, hat aber hier keinen Einfluß auf IL-12. TGF-beta hemmt die IL-12 Produktion, ohne die IL-10 Produktion signifikant zu verändern. Da bei Atopikern Typ 2 Immunantworten überwiegen, wurde die Größe der beiden produzierenden Subpopulationen vergleichend untersucht. Es zeigte sich, daß Atopiker mehr IL-10 und weniger IL-12 produzierende Monozyten besitzen als Normalpersonen, wobei die IL-12 Expression mit dem Gesamt IgE Spiegel korreliert. Diese Ergebnisse zeigen, daß sich humane Monozyten in Analogie zu den TH1 und TH2 Lymphozyten dichotom in zwei Subpopulationen untergliedern lassen. Die veränderte Größe beider Subpopulationen bei Atopikern legt die Vermutung nahe, daß sie an der Pathogenese allergischer Erkrankungen beteiligt sind.
Interleukin-10, Interleukin-12, Monocyte, Allergy
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