{"id":{"repo_id":"freiburg-diss","oai_identifier":"oai:freidok.uni-freiburg.de:482"},"canonical_url":"https://search.dev.ndltd.org/etd/freiburg-diss/oai:freidok.uni-freiburg.de:482","repository":{"repo_id":"freiburg-diss","name":"University of Freiburg","base_url":"https://freidok.uni-freiburg.de/oai/oai2.php"},"display":{"title":"Interleukin-10 und Interleukin-12 produzierende Monozyten-Subpopulationen bei Normalpersonen und Probanden mit atopischer Diathese","abstract":"Durch Freisetzung regulatorischer Zytokine können Monozyten Immunreaktionen beeinflussen. In dieser Arbeit wurde die monozytäre Produktion von IL-10 und IL-12 untersucht. IL-12 ist ein proinflammatorisches Zytokin, das die zellvermittelte Abwehr aktiviert und TH1 Immunantworten induziert. IL-10 wirkt antagonistisch zu IL-12, indem es die Synthese zahlreicher Entzündungsmediatoren unterdrückt und TH2 Reaktionen fördert.
Die Zytokinproduktion der Monozyten wurde durchflußzytometrisch mittels intrazellulärer Zytokinfärbung gemessen.
In dieser Arbeit wurde erstmals nachgewiesen, daß IL-10 und IL-12 von zwei getrennten Subpopulationen der Monozyten gebildet werden. Bei den synthetisch aktiven Zellen zeigte sich eine dichotome Aufteilung in fast ausschließlich IL-10 oder IL-12 produzierende Zellen. Beide Subpopulationen produzieren nach Stimulation IL-6 und exprimieren CD11b, CD14 und CD86, aber kein CD16, CD23 und CD80. Die Regulation der IL-10 und IL-12 Bildung wurde durch Vorinkubation der Monozyten mit verschiedenen Zytokinen untersucht. IFN-gamma steigert die IL-12 Bildung um ein Vielfaches und unterdrückt die IL-10 Bildung. IL-10 unterdrückt ebenfalls die IL-10 Bildung, hat aber hier keinen Einfluß auf IL-12. TGF-beta hemmt die IL-12 Produktion, ohne die IL-10 Produktion signifikant zu verändern. Da bei Atopikern Typ 2 Immunantworten überwiegen, wurde die Größe der beiden produzierenden Subpopulationen vergleichend untersucht. Es zeigte sich, daß Atopiker mehr IL-10 und weniger IL-12 produzierende Monozyten besitzen als Normalpersonen, wobei die IL-12 Expression mit dem Gesamt IgE Spiegel korreliert.
Diese Ergebnisse zeigen, daß sich humane Monozyten in Analogie zu den TH1 und TH2 Lymphozyten dichotom in zwei Subpopulationen untergliedern lassen. Die veränderte Größe beider Subpopulationen bei Atopikern legt die Vermutung nahe, daß sie an der Pathogenese allergischer Erkrankungen beteiligt sind.","abstract_html":"Durch Freisetzung regulatorischer Zytokine können Monozyten Immunreaktionen beeinflussen. In dieser Arbeit wurde die monozytäre Produktion von IL-10 und IL-12 untersucht. IL-12 ist ein proinflammatorisches Zytokin, das die zellvermittelte Abwehr aktiviert und TH1 Immunantworten induziert. IL-10 wirkt antagonistisch zu IL-12, indem es die Synthese zahlreicher Entzündungsmediatoren unterdrückt und TH2 Reaktionen fördert. <br>Die Zytokinproduktion der Monozyten wurde durchflußzytometrisch mittels intrazellulärer Zytokinfärbung gemessen. <br>In dieser Arbeit wurde erstmals nachgewiesen, daß IL-10 und IL-12 von zwei getrennten Subpopulationen der Monozyten gebildet werden. Bei den synthetisch aktiven Zellen zeigte sich eine dichotome Aufteilung in fast ausschließlich IL-10 oder IL-12 produzierende Zellen. Beide Subpopulationen produzieren nach Stimulation IL-6 und exprimieren CD11b, CD14 und CD86, aber kein CD16, CD23 und CD80. Die Regulation der IL-10 und IL-12 Bildung wurde durch Vorinkubation der Monozyten mit verschiedenen Zytokinen untersucht. IFN-gamma steigert die IL-12 Bildung um ein Vielfaches und unterdrückt die IL-10 Bildung. IL-10 unterdrückt ebenfalls die IL-10 Bildung, hat aber hier keinen Einfluß auf IL-12. TGF-beta hemmt die IL-12 Produktion, ohne die IL-10 Produktion signifikant zu verändern. Da bei Atopikern Typ 2 Immunantworten überwiegen, wurde die Größe der beiden produzierenden Subpopulationen vergleichend untersucht. Es zeigte sich, daß Atopiker mehr IL-10 und weniger IL-12 produzierende Monozyten besitzen als Normalpersonen, wobei die IL-12 Expression mit dem Gesamt IgE Spiegel korreliert. <br>Diese Ergebnisse zeigen, daß sich humane Monozyten in Analogie zu den TH1 und TH2 Lymphozyten dichotom in zwei Subpopulationen untergliedern lassen. Die veränderte Größe beider Subpopulationen bei Atopikern legt die Vermutung nahe, daß sie an der Pathogenese allergischer Erkrankungen beteiligt sind.","abstract_has_math":false,"creators":["Germann, Martin"],"institution":null,"degree_name":null,"degree_level":null,"degree_discipline":null,"degree_department":null,"school":null,"contributors":["Virchow, Johann Christian"],"advisors":[],"committee_chairs":[],"committee_members":[],"year":null,"date_issued":"","date_published":null,"updated_at":"2026-07-24T02:21:41Z","subjects":["Interleukin-10","Interleukin-12","Monocyte","Allergy"],"languages":[],"rights":[],"rights_urls":[],"identifier_entries":[]},"links":{"outbound_url":"https://freidok.uni-freiburg.de/data/482","outbound_label":"Repository record","outbound_source":"source_url"},"metadata_groups":[{"id":"people","label":"People","entries":[{"key":"dc:contributor","label":"Contributor","values":["Virchow, Johann Christian"]},{"key":"dc:creator","label":"Author","values":["Germann, Martin"]}]},{"id":"academic_context","label":"Academic Context","entries":[{"key":"dc:type","label":"Dc Type","values":["DoctoralThesis"]}]},{"id":"subjects_keywords","label":"Subjects and Keywords","entries":[{"key":"dc:subject","label":"Dc Subject","values":["Interleukin-10","Interleukin-12","Monocyte","Allergy"]}]},{"id":"additional","label":"Additional Metadata","entries":[{"key":"dc:description.abstract","label":"Abstract","values":["Durch Freisetzung regulatorischer Zytokine können Monozyten Immunreaktionen beeinflussen. In dieser Arbeit wurde die monozytäre Produktion von IL-10 und IL-12 untersucht. IL-12 ist ein proinflammatorisches Zytokin, das die zellvermittelte Abwehr aktiviert und TH1 Immunantworten induziert. IL-10 wirkt antagonistisch zu IL-12, indem es die Synthese zahlreicher Entzündungsmediatoren unterdrückt und TH2 Reaktionen fördert.
Die Zytokinproduktion der Monozyten wurde durchflußzytometrisch mittels intrazellulärer Zytokinfärbung gemessen.
In dieser Arbeit wurde erstmals nachgewiesen, daß IL-10 und IL-12 von zwei getrennten Subpopulationen der Monozyten gebildet werden. Bei den synthetisch aktiven Zellen zeigte sich eine dichotome Aufteilung in fast ausschließlich IL-10 oder IL-12 produzierende Zellen. Beide Subpopulationen produzieren nach Stimulation IL-6 und exprimieren CD11b, CD14 und CD86, aber kein CD16, CD23 und CD80. Die Regulation der IL-10 und IL-12 Bildung wurde durch Vorinkubation der Monozyten mit verschiedenen Zytokinen untersucht. IFN-gamma steigert die IL-12 Bildung um ein Vielfaches und unterdrückt die IL-10 Bildung. IL-10 unterdrückt ebenfalls die IL-10 Bildung, hat aber hier keinen Einfluß auf IL-12. TGF-beta hemmt die IL-12 Produktion, ohne die IL-10 Produktion signifikant zu verändern. Da bei Atopikern Typ 2 Immunantworten überwiegen, wurde die Größe der beiden produzierenden Subpopulationen vergleichend untersucht. Es zeigte sich, daß Atopiker mehr IL-10 und weniger IL-12 produzierende Monozyten besitzen als Normalpersonen, wobei die IL-12 Expression mit dem Gesamt IgE Spiegel korreliert.
Diese Ergebnisse zeigen, daß sich humane Monozyten in Analogie zu den TH1 und TH2 Lymphozyten dichotom in zwei Subpopulationen untergliedern lassen. Die veränderte Größe beider Subpopulationen bei Atopikern legt die Vermutung nahe, daß sie an der Pathogenese allergischer Erkrankungen beteiligt sind.","Monocytes and other accesory cells regulate immune responses by the production of different cytokines. Monocyte derived IL-12 promotes TH1 response while IL-10 inhibits TH1 response and therefore indirectly promotes TH2 response. We tested the hypothesis of functional different monocyte subsets according to the known TH1 and TH2 pattern and evaluated the concept of the expansion of functionally different monocyte subsets in TH2 response related atopic disease.
We therefore investigated the expression of IL-10 and IL-12 intracellularly in peripheral blood CD14+ monocytes from patients with atopic disease and from normal controls by flow cytometry.
We observed a dichotomic expression pattern for IL-10 and IL-12. Only 1.4 of the monocytes in normal controls respectively 1.6 in patients with allergic disease coexpressed IL-10 and IL-12. 7,5 of the monocytes produced IL-10 versus 10,1 IL-12. In comparison to normal controls a significant higher percentage of monocytes of patients with atopic disease produced IL-10 (13.4, p=0.025). However the percentage of IL-12 producing monocytes was significantly reduced (5.2, p=0.042). Two hours preincubation with either IFN-gamma or TGF-beta of peripheral blood monocytes before LPS stimulation abolished the further observed differences in cytokine production. In addition we observed a negative correlation between total IgE level and IL-12 producing monocyte cell count.
Our results are the first to show a dichotomic pattern of IL-10 and IL-12 expression in peripheral blood monocytes. According to the hypothesis of a predominating type 2 immune response in allergy we observed an increased IL10+ and a reduced IL-12+ monocyte population in atopic subjects compared to controls. Therefore, we propose that the IgE level and the different cytokine milieu of patients with allergic disease and healthy volunteers might be related to the observed differences in monocyte cytokine production."]},{"key":"dc:format.medium","label":"Dc Format Medium","values":["application/pdf"]},{"key":"dc:title","label":"Title","values":["Interleukin-10 und Interleukin-12 produzierende Monozyten-Subpopulationen bei Normalpersonen und Probanden mit atopischer Diathese","Interleukin-10 and Interleukin-12 producing monocyte subsets in health and allergy"]}]}],"canonical_facts":{"dc:contributor":["Virchow, Johann Christian"],"dc:creator":["Germann, Martin"],"dc:description.abstract":["Durch Freisetzung regulatorischer Zytokine können Monozyten Immunreaktionen beeinflussen. In dieser Arbeit wurde die monozytäre Produktion von IL-10 und IL-12 untersucht. IL-12 ist ein proinflammatorisches Zytokin, das die zellvermittelte Abwehr aktiviert und TH1 Immunantworten induziert. IL-10 wirkt antagonistisch zu IL-12, indem es die Synthese zahlreicher Entzündungsmediatoren unterdrückt und TH2 Reaktionen fördert.
Die Zytokinproduktion der Monozyten wurde durchflußzytometrisch mittels intrazellulärer Zytokinfärbung gemessen.
In dieser Arbeit wurde erstmals nachgewiesen, daß IL-10 und IL-12 von zwei getrennten Subpopulationen der Monozyten gebildet werden. Bei den synthetisch aktiven Zellen zeigte sich eine dichotome Aufteilung in fast ausschließlich IL-10 oder IL-12 produzierende Zellen. Beide Subpopulationen produzieren nach Stimulation IL-6 und exprimieren CD11b, CD14 und CD86, aber kein CD16, CD23 und CD80. Die Regulation der IL-10 und IL-12 Bildung wurde durch Vorinkubation der Monozyten mit verschiedenen Zytokinen untersucht. IFN-gamma steigert die IL-12 Bildung um ein Vielfaches und unterdrückt die IL-10 Bildung. IL-10 unterdrückt ebenfalls die IL-10 Bildung, hat aber hier keinen Einfluß auf IL-12. TGF-beta hemmt die IL-12 Produktion, ohne die IL-10 Produktion signifikant zu verändern. Da bei Atopikern Typ 2 Immunantworten überwiegen, wurde die Größe der beiden produzierenden Subpopulationen vergleichend untersucht. Es zeigte sich, daß Atopiker mehr IL-10 und weniger IL-12 produzierende Monozyten besitzen als Normalpersonen, wobei die IL-12 Expression mit dem Gesamt IgE Spiegel korreliert.
Diese Ergebnisse zeigen, daß sich humane Monozyten in Analogie zu den TH1 und TH2 Lymphozyten dichotom in zwei Subpopulationen untergliedern lassen. Die veränderte Größe beider Subpopulationen bei Atopikern legt die Vermutung nahe, daß sie an der Pathogenese allergischer Erkrankungen beteiligt sind.","Monocytes and other accesory cells regulate immune responses by the production of different cytokines. Monocyte derived IL-12 promotes TH1 response while IL-10 inhibits TH1 response and therefore indirectly promotes TH2 response. We tested the hypothesis of functional different monocyte subsets according to the known TH1 and TH2 pattern and evaluated the concept of the expansion of functionally different monocyte subsets in TH2 response related atopic disease.
We therefore investigated the expression of IL-10 and IL-12 intracellularly in peripheral blood CD14+ monocytes from patients with atopic disease and from normal controls by flow cytometry.
We observed a dichotomic expression pattern for IL-10 and IL-12. Only 1.4 of the monocytes in normal controls respectively 1.6 in patients with allergic disease coexpressed IL-10 and IL-12. 7,5 of the monocytes produced IL-10 versus 10,1 IL-12. In comparison to normal controls a significant higher percentage of monocytes of patients with atopic disease produced IL-10 (13.4, p=0.025). However the percentage of IL-12 producing monocytes was significantly reduced (5.2, p=0.042). Two hours preincubation with either IFN-gamma or TGF-beta of peripheral blood monocytes before LPS stimulation abolished the further observed differences in cytokine production. In addition we observed a negative correlation between total IgE level and IL-12 producing monocyte cell count.
Our results are the first to show a dichotomic pattern of IL-10 and IL-12 expression in peripheral blood monocytes. According to the hypothesis of a predominating type 2 immune response in allergy we observed an increased IL10+ and a reduced IL-12+ monocyte population in atopic subjects compared to controls. Therefore, we propose that the IgE level and the different cytokine milieu of patients with allergic disease and healthy volunteers might be related to the observed differences in monocyte cytokine production."],"dc:format.medium":["application/pdf"],"dc:subject":["Interleukin-10","Interleukin-12","Monocyte","Allergy"],"dc:title":["Interleukin-10 und Interleukin-12 produzierende Monozyten-Subpopulationen bei Normalpersonen und Probanden mit atopischer Diathese","Interleukin-10 and Interleukin-12 producing monocyte subsets in health and allergy"],"dc:type":["DoctoralThesis"]},"updated_at":"2026-07-24T02:21:41Z"}