Einfluss des Leukotrienrezeptorantagonisten Montelukast auf die Chemotaxis eosinophiler Granulozyten durch Endothelzellen
Wir haben in unserer Studie zeigen können, dass der Leukotrienrezeptorantagonist Montelukast antiinflammatorisch wirkt, indem er die PAF-induzierte chemotaktische Migration der eosinophilen Granulozyten von Kontrollpresonen und Asthmatikern durch die Endothelzellen reduziert. Diese signifikante bzw. hochsignifikante Reduktion durch Montelukast stellte sich auch bei mit GM-CSF und / oder IL-13 vorstimulierten Eosinophilen ein. Unsere Ergebnisse lassen vermuten, dass durch die PAF-Stimulation Leukotriene aus dem Eosinophilen freigesetzt werden, die autokrin eine Aktivierung dieser Zellen und somit auch eine erhöhte Wanderungsrate herbeiführen. Montelukast könnte hiernach die Aktivierung und damit auch die Transmigration über kompetitive Blockade des CysLT1-Rezeptors aufheben. Diese Hypothese setzt die Expression des Leukotrienrezeptors auf Eosinophilen voraus. Mit dem Nachweis der mRNA für den Leukotrienrezeptor konnten wir Hinweise für dessen Existenz bei Eosinophilen erbringen. Ein weiterer antiinflammatorischer Wirkungsmechanismus bestünde darin, dass Montelukast die Leukotrien-vermittelte PAF-Freisetzung des Endothels aufhebt und somit die antiinflammatorischen Effekte dieser Substanzklasse potenziert. Darüberhinaus konnten wir nachweisen, dass der Leukotrienrezeptorantagonist keinen direkten Einfluss auf die Viabilität der eosinophilen Granulozyten sowie deren Expression der Oberflächenaktivitätsmarker HLA-DR, CD44 und CD69 nimmt. Ebenso ergaben unsere Messungen, dass Montelukast das Vorhandensein der für den Transmigrationsprozess bedeutsamen Adhäsionsmoleküle ELAM-1, VCAM-1 und ICAM-1 auf den Endothelzellen nicht beeinflußt.
eosinophile Granulozyten, Transmigration, chemotaxis, endothelium, eosinophils, leukotriene antagonists
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