{"id":{"repo_id":"freiburg-diss","oai_identifier":"oai:freidok.uni-freiburg.de:394"},"canonical_url":"https://search.dev.ndltd.org/etd/freiburg-diss/oai:freidok.uni-freiburg.de:394","repository":{"repo_id":"freiburg-diss","name":"University of Freiburg","base_url":"https://freidok.uni-freiburg.de/oai/oai2.php"},"display":{"title":"Molekulare Mechanismen des Tumorzelltodes induziert durch die Suizidgene Thymidinkinase und Purinnukleosidphosphorylase","abstract":"Für die Gentherapy des hepatozellulären Karzinoms (HCC) könnte das Escherichia-coli-Purinnukleosidphosphorylase (PNP)/Fludarabin-Suizidgensystem aufgrund seines stärkeren “Bystander”-Effekts besser geeignet sein als das Herpes-simplex-Virus-Thymidinkinase/Ganciclovir (TK/GCV)-System. Um die molekularen Mechanismen des PNP/Fludarabin-induzierten Zelltods in humanen HCC-Zellen im Vergleich zu TK/GCV zu untersuchen, wurden humane HCC-Zellen der Zellinien HepG2 und Hep3B mit PNP oder TK über adenovirale Vektoren transduziert und anschließend mit der jeweiligen Prodrug inkubiert. Beide Systeme induzierten überwiegend Apoptose in HepG2- und Hep3B-Zellen. PNP/Fludarabin induzierte eine starke p53-Akkumulation und einen schnelleren Apoptosebeginn in p53-positiven HepG2-Zellen im Vergleich zu p53-negativen Hep3B-Zellen, aber die Wirksamkeit des zytotoxischen Effekts war in beiden Zellinien gleich hoch. Im Gegensatz dazu war die TK/GCV-induzierte Apoptose in p53-negativen Hep3B-Zellen im Vergleich zu p53-positiven HepG2-Zellen reduziert. TK/GCV, jedoch nicht PNP/Fludarabin, verursachte eine Hochregulation von Fas in p53-positiven HepG2-Zellen und von Fas-Ligand (FasL) in beiden HCC-Zellinien. Diese Resultate demonstrieren zellinienspezifische Unterschiede in der Reaktion auf die Behandlung mit PNP/Fludarabin beziehungsweise TK/GCV und deuten darauf hin, dass PNP/Fludarabin gegenüber TK/GCV aufgrund seiner Unabhängigkeit von p53 und dem Fas/FasL-System für der Behandlung des humanen HCC’s überlegen sein könnte.","abstract_html":"Für die Gentherapy des hepatozellulären Karzinoms (HCC) könnte das Escherichia-coli-Purinnukleosidphosphorylase (PNP)/Fludarabin-Suizidgensystem aufgrund seines stärkeren “Bystander”-Effekts besser geeignet sein als das Herpes-simplex-Virus-Thymidinkinase/Ganciclovir (TK/GCV)-System. Um die molekularen Mechanismen des PNP/Fludarabin-induzierten Zelltods in humanen HCC-Zellen im Vergleich zu TK/GCV zu untersuchen, wurden humane HCC-Zellen der Zellinien HepG2 und Hep3B mit PNP oder TK über adenovirale Vektoren transduziert und anschließend mit der jeweiligen Prodrug inkubiert. Beide Systeme induzierten überwiegend Apoptose in HepG2- und Hep3B-Zellen. PNP/Fludarabin induzierte eine starke p53-Akkumulation und einen schnelleren Apoptosebeginn in p53-positiven HepG2-Zellen im Vergleich zu p53-negativen Hep3B-Zellen, aber die Wirksamkeit des zytotoxischen Effekts war in beiden Zellinien gleich hoch. Im Gegensatz dazu war die TK/GCV-induzierte Apoptose in p53-negativen Hep3B-Zellen im Vergleich zu p53-positiven HepG2-Zellen reduziert. TK/GCV, jedoch nicht PNP/Fludarabin, verursachte eine Hochregulation von Fas in p53-positiven HepG2-Zellen und von Fas-Ligand (FasL) in beiden HCC-Zellinien. 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PNP/fludarabine induced strong p53 accumulation and a more rapid onset of apoptosis in p53-positive HepG2 cells as compared with p53-negative Hep3B cells, but efficiency of tumor cell killing was similar in both cell lines. In contrast, TK/GCV-induced apoptosis was reduced in p53-negative Hep3B cells as compared with p53-positive HepG2 cells. TK/GCV, but not PNP/fludarabine, caused up-regulation of Fas in p53-positive HepG2 cells and of Fas ligand (FasL) in both HCC cell lines. These results demonstrate cell line-specific differences in response to treatment with PNP/fludarabine and TK/GCV, respectively, and indicate that PNP/fludarabine may be superior to TK/GCV for the treatment of human HCC because of its independence from p53 and the Fas/FasL system."]},{"key":"dc:format.medium","label":"Dc Format Medium","values":["application/pdf"]},{"key":"dc:title","label":"Title","values":["Molekulare Mechanismen des Tumorzelltodes induziert durch die Suizidgene Thymidinkinase und Purinnukleosidphosphorylase","Molecular mechanisms of tumor cell death induced by suicide genes encoding thymidine kinase and purine nucleoside phosphorylase"]}]}],"canonical_facts":{"dc:contributor":["Blum, Hubert Erich Christoph"],"dc:creator":["Krohne, Tim U."],"dc:description.abstract":["Für die Gentherapy des hepatozellulären Karzinoms (HCC) könnte das Escherichia-coli-Purinnukleosidphosphorylase (PNP)/Fludarabin-Suizidgensystem aufgrund seines stärkeren “Bystander”-Effekts besser geeignet sein als das Herpes-simplex-Virus-Thymidinkinase/Ganciclovir (TK/GCV)-System. 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