Einfluss von UVB-Strahlung auf die Antigen-präsentierende Funktion Dendritischer Zellen - Apoptoseinduktion bei T-Zellen

DZ sind im menschlichen Immunsystem die potentesten APZ. Sie sind die einzigen Zellen, die in der Lage sind, naive TZ zu aktivieren. Die Veränderung der Immunantwort durch niedrigdosierte UVB-Bestrahlung muriner LZ konnte bereits gezeigt werden (Denfeld et al., 1998; Simon et al., 1992; Simon et al., 1991). <br>Wir fanden eine verminderte Proliferation muriner TZ, die mit allogenen UVB-DZ koinkubiert waren. Diese Proliferationshemmung ist von der Dosis der UVB-Vorbestrahlung abhängig und betrifft insbesondere CD4+-TZ. Es konnte gezeigt werden, daß dieser Proliferationshemmung keine verminderte Vitalität der UVB-DZ im Vergleich zur unbestrahlten Kontrolle zugrunde liegt. UVB-Bestrahlung dendritischer Zellen hatte -anders als bei den bereits veröffentlichten Daten über UVB-bestrahlte Langerhanszellen- keinen Einfluß auf die Expression der kostimulatorischen Moleküle B7-1(CD80), B7-2(CD86) und CD40 und auf CD54 und den MHC II-Komplex (I-Ab). Dies legt nahe, dass UVB-DZ noch ein korrektes kostimulatorisches Signal an die TZ geben können. <br>Die Aktivierungsmarker CD25 (IL2-R) und CD69 wurden auf TZ, die mit UVB-DZ in Kokultur waren, nicht wie in der unbestrahlten Kontrolle hochreguliert. Zudem wurde in TZ, die mit UVB-DZ koinkubiert waren, Apoptose induziert, wie mittels Gelelektrophorese und in Zell-Zyklus-Analysen nachgewiesen werden konnte. <br>In abschließenden Experimenten wurde versucht, den Mechanismus zu beschreiben, der zur TZ-Apoptose führt. Fas-/FasL-defiziente Mäuse unterschieden sich in ihren Reaktionen nicht von Wildtyp-TZ. Auch die Zugabe eines anti-TNFa-AK zu den Kokulturen hob die UVB-induzierte Proliferationshemmung der TZ nicht auf. Dadurch konnte eine Bedeutung zweier wichtiger Signaltransduktionsswege des Immunsystems, nämlich über Fas und über TNF, ausgeschlossen werden. Die Proliferationshemmung von TZ nach Koinkubation mit UVB-DZ kann durch eine Apoptoseinduktion in TZ aufgrund einer unvollständigen Aktivierung erklärt werden.

Author dc:creator

• Wachter, Tina

Contributors dc:contributor

• Simon, Jan C.

• Apoptose
• T-Lymphozyten
• Dendritische Zellen
• UVB-irradiation
• apoptosis
• T-Lymphocytes
• dendritic cells

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