Einfluß von Wachstumsfaktoren und Wachstumsfaktorkombinationen auf Angio- und Arteriogenese am ischämischen Kaninchenmyokard : eine histologische Studie
type: CreativeWork
description: Einleitung: Die Induktion von Gefäßwachstum zur Therapie ischämischer Krankheiten wie der koronaren Herzkrankheit ist Gegenstand der aktuellen Forschung und zeigt vielversprechende Ansätze. Das Ziel dieser Studie war, den Einfluss von VEGF-, FGF-2- sowie GM-CSF-Plasmid-DNA auf Angiogenese und Arteriogenese im ischämischen Kaninchenmyokard zu untersuchen. Desweiteren war von besonderem Interesse, ob und bei welcher DNA-Konzentration VEGF und FGF-2 synergistisch wirken könnten. Methoden: Eine Woche nach Induktion eines Myokardinfarktes im Kaninchenmodell durch Ligation eines Koronararterienastes wurde die Therapie mittels verschiedener Wachstumsfaktorgene durchgeführt. Hierzu wurde Plasmid-DNA direkt intramyokardial injiziert: VEGF 100 µg DNA (n=9), FGF-2 100 µg DNA (n=8), GM-CSF 100 µg DNA (n=8), VEGF+FGF-2 je 25 µg DNA (V+F25) (n=7), VEGF+FGF-2 je 50 µg DNA (V+F50) (n=9), sowie VEGF+FGF-2 je 100 µg DNA (n=8). Als Kontrolle dienten eine Placebogruppe, bei der das Plasmid ohne Insert gegeben wurde (n=10), sowie eine Ischämiegruppe (n=9). Eine Woche nach Therapie wurde das Herz mikroskopisch untersucht. Mit Hilfe von immunhistologischen CD31- und Smooth-Muscle-Actin-Färbungen wurden Kapillar- und Arteriolenzahlen im Infarktrandgebiet bestimmt. Ergebnisse: Es zeigte sich bei allen Einzelfaktorgruppen, VEGF, FGF sowie GMCSF, eine signifikante Steigerung der Kapillardichte, sowohl im Vergleich zur Ischämiegruppe als auch im Vergleich zur Placebogruppe. Die Arteriolenzahl stieg ebenfalls signifikant in allen Einzelfaktorgruppen im Vergleich zur Ischämiegruppe. Die kombinierte Gabe von VEGF- und FGF-2-DNA in drei verschiedenen Konzentrationen resultierte nicht nur in einem hochsignifikanten Kapillarzahlanstieg im Vergleich zu den Kontrollgruppen, sondern die Gruppen V+F50 und V+F25 zeigten sich auch signifikant den Einzelfaktorgruppen VEGF und FGF überlegen. Die Arteriolenzahlen waren bei V+F50 signifikant gegenüber der Ischämiegruppe erhöht, V+F25 wies zwar den höchsten Mi…
abstract: Einleitung: Die Induktion von Gefäßwachstum zur Therapie ischämischer Krankheiten wie der koronaren Herzkrankheit ist Gegenstand der aktuellen Forschung und zeigt vielversprechende Ansätze. Das Ziel dieser Studie war, den Einfluss von VEGF-, FGF-2- sowie GM-CSF-Plasmid-DNA auf Angiogenese und Arteriogenese im ischämischen Kaninchenmyokard zu untersuchen. Desweiteren war von besonderem Interesse, ob und bei welcher DNA-Konzentration VEGF und FGF-2 synergistisch wirken könnten. Methoden: Eine Woche nach Induktion eines Myokardinfarktes im Kaninchenmodell durch Ligation eines Koronararterienastes wurde die Therapie mittels verschiedener Wachstumsfaktorgene durchgeführt. Hierzu wurde Plasmid-DNA direkt intramyokardial injiziert: VEGF 100 µg DNA (n=9), FGF-2 100 µg DNA (n=8), GM-CSF 100 µg DNA (n=8), VEGF+FGF-2 je 25 µg DNA (V+F25) (n=7), VEGF+FGF-2 je 50 µg DNA (V+F50) (n=9), sowie VEGF+FGF-2 je 100 µg DNA (n=8). Als Kontrolle dienten eine Placebogruppe, bei der das Plasmid ohne Insert gegeben wurde (n=10), sowie eine Ischämiegruppe (n=9). Eine Woche nach Therapie wurde das Herz mikroskopisch untersucht. Mit Hilfe von immunhistologischen CD31- und Smooth-Muscle-Actin-Färbungen wurden Kapillar- und Arteriolenzahlen im Infarktrandgebiet bestimmt. Ergebnisse: Es zeigte sich bei allen Einzelfaktorgruppen, VEGF, FGF sowie GMCSF, eine signifikante Steigerung der Kapillardichte, sowohl im Vergleich zur Ischämiegruppe als auch im Vergleich zur Placebogruppe. Die Arteriolenzahl stieg ebenfalls signifikant in allen Einzelfaktorgruppen im Vergleich zur Ischämiegruppe. Die kombinierte Gabe von VEGF- und FGF-2-DNA in drei verschiedenen Konzentrationen resultierte nicht nur in einem hochsignifikanten Kapillarzahlanstieg im Vergleich zu den Kontrollgruppen, sondern die Gruppen V+F50 und V+F25 zeigten sich auch signifikant den Einzelfaktorgruppen VEGF und FGF überlegen. Die Arteriolenzahlen waren bei V+F50 signifikant gegenüber der Ischämiegruppe erhöht, V+F25 wies zwar den höchsten Mi…
author: Bredow, Anna Laura
keywords: ischemic heart disease, angiogenesis, arteriogenesis, growth factor, gene therapy
date modified: 2026-07-24T02:22:46Z
provider: University of Freiburg
publisher: Networked Digital Library of Theses and Dissertations
type: WebPage
source organization: University of Freiburg