Expression von chimären Fab-Fragmenten von Antigenrezeptoren primär zerebraler Lymphome und Untersuchung der Antigenspezifität
type: CreativeWork
description: Primär zerebrale Lymphome (PCNSL) gewinnen als Untergruppe der Non-Hodgkin-Lymphome zunehmend an Bedeutung. Dies beruht einmal auf der zunehmenden Anzahl von durch AIDS immunsupprimierten Patienten, die ein vielfach erhöhtes Risiko haben, an einem PCNSL zu erkranken. Andererseits ist die Inzidenz auch bei immunkompetenten Personen steigend. Bei immunsupprimierten Patienten spielt eine Infektion mit dem Epstein-Barr-Virus (EBV) eine wichtige Rolle, während bei Immunkompetenten wohl andere, EBV-unabhängige Faktoren maßgeblich sind. Durch Untersuchung der Genstruktur der Antigenrezeptoren von PCNSL konnte herausgearbeitet werden, dass bevorzugt bestimmte Gene zur Kodierung der schweren Ketten verwendet werden. Hier ist vor allem das VH4-34-Gen häufig vertreten. Dieses wurde bisher hauptsächlich im Zusammenhang mit Autoimmunerkrankungen beschrieben. Zusätzlich ergaben die Untersuchungen der Sequenzen der Antigenrezeptoren ein hohes Maß an Mutationen. Die bevorzugte Verwendung von Genen zur Kodierung der Antigenrezeptoren sowie das Muster der Mutationen geben Hinweis darauf, dass die Erkennung bislang unidentifizierter Antigene eine Rolle in der Pathogenese von PCNSL spielt. Ziel dieser Arbeit war in erster Linie, aus DNA primär zerebraler Lymphome chimäre Antigenrezeptoren zu gewinnen mit konstanten Regionen der Maus und variablen Regionen der humanen, variablen Regionen aus den Primär zerebralen Lymphomen. In einem weiteren Schritt sollte die Bindung der Antigenrezeptoren an Kandidaten-Antigene untersucht werden. Als Untersuchungsmaterial wurden die variablen Regionen der schweren und leichten Ketten der Antigenrezeptoren dreier Primär zerebraler Lymphome verwendet. Diese wurden zunächst in ein murines Expressionsplasmid kloniert, in E. coli exprimiert und schließlich mittels Metallaffinitätschromatographie aufgereinigt. Diese so gewonnenen chimären Antigenrezeptoren wurden mittels ELISA und FACS weiter untersucht. Aufgrund der beschriebenen bevorzugten Verwendung von …
abstract: Primär zerebrale Lymphome (PCNSL) gewinnen als Untergruppe der Non-Hodgkin-Lymphome zunehmend an Bedeutung. Dies beruht einmal auf der zunehmenden Anzahl von durch AIDS immunsupprimierten Patienten, die ein vielfach erhöhtes Risiko haben, an einem PCNSL zu erkranken. Andererseits ist die Inzidenz auch bei immunkompetenten Personen steigend. Bei immunsupprimierten Patienten spielt eine Infektion mit dem Epstein-Barr-Virus (EBV) eine wichtige Rolle, während bei Immunkompetenten wohl andere, EBV-unabhängige Faktoren maßgeblich sind. Durch Untersuchung der Genstruktur der Antigenrezeptoren von PCNSL konnte herausgearbeitet werden, dass bevorzugt bestimmte Gene zur Kodierung der schweren Ketten verwendet werden. Hier ist vor allem das VH4-34-Gen häufig vertreten. Dieses wurde bisher hauptsächlich im Zusammenhang mit Autoimmunerkrankungen beschrieben. Zusätzlich ergaben die Untersuchungen der Sequenzen der Antigenrezeptoren ein hohes Maß an Mutationen. Die bevorzugte Verwendung von Genen zur Kodierung der Antigenrezeptoren sowie das Muster der Mutationen geben Hinweis darauf, dass die Erkennung bislang unidentifizierter Antigene eine Rolle in der Pathogenese von PCNSL spielt. Ziel dieser Arbeit war in erster Linie, aus DNA primär zerebraler Lymphome chimäre Antigenrezeptoren zu gewinnen mit konstanten Regionen der Maus und variablen Regionen der humanen, variablen Regionen aus den Primär zerebralen Lymphomen. In einem weiteren Schritt sollte die Bindung der Antigenrezeptoren an Kandidaten-Antigene untersucht werden. Als Untersuchungsmaterial wurden die variablen Regionen der schweren und leichten Ketten der Antigenrezeptoren dreier Primär zerebraler Lymphome verwendet. Diese wurden zunächst in ein murines Expressionsplasmid kloniert, in E. coli exprimiert und schließlich mittels Metallaffinitätschromatographie aufgereinigt. Diese so gewonnenen chimären Antigenrezeptoren wurden mittels ELISA und FACS weiter untersucht. Aufgrund der beschriebenen bevorzugten Verwendung von …
author: Gebele, Verena
keywords: Antigenrezeptor, Antigenspezifität, VH4-34-Gen, Primary central nervous system lymphomas, VH4-34 gene
date modified: 2026-07-24T02:22:46Z
provider: University of Freiburg
publisher: Networked Digital Library of Theses and Dissertations
type: WebPage
source organization: University of Freiburg