Regulation des Na+/Ca2+-Austauschers in kultivierten Podozyten der Maus
Der Na+/Ca2+-Austauscher ist an der zellulären Ca2+-Homöostase beteiligt. Er arbeitet in zweierlei Modi: dem Forward Mode und dem Reverse Mode. Letzterer dient dem Ca2+-Export nach einem transienten Anstieg der intrazellulären Ca2+-Konzentration, sei es im Rahmen physiologischer Vorgänge (Signaltransduktion), oder aber in der Folge einer zellulären Schädigung. Podozyten besitzen einen Na+/Ca2+-Austauscher. Dieser wird durch Proteinkinase-C-vermittelte Phosphorylierung inhibiert bzw. durch Hemmung der Proteinkinase C aktiviert. Hingegen scheinen die Proteinkinasen A und G nicht an der Regulation des podozytären Na+/Ca2+-Austauschers beteiligt zu sein. Die Puromycin-Nephrose ist seit Jahrzehnten Modell für die Minimal-Change-Glomerulonephritis, in deren Verlauf es zunächst zu einer ausgeprägten Schädigung der Podozyten kommt, deren Nukleinsäure- und Proteinstoffwechsel in besonderer Weise gestört wird. In diesem Zusammenhang werden einige Proteine vermehrt, andere hingegen vermindert synthetisiert. Puromycin interagiert dabei auf zwei Stufen mit der Proteinsynthese: sowohl die Transkription als auch die Translation werden beeinflußt. In vitro führt Puromycin zu einer Herunter-Regulation des podozytären Na+/Ca2+-Austauschers, die funktionell nachweisbar ist und mit einer verminderten Menge an Messenger-Ribonukleinsäure korreliert. Während bestimmte Antioxidantien in vivo möglicherweise die Progression der Puromycin-Nephrose aufhalten können, gibt es in vitro keinen Hinweis auf einen protektiven Effekt der Radikalfänger Probucol und a-Tocopherol.
Na+/Ca2+-Austauscher, Podozyten, Na+/Ca2+ Exchanger, Regulation, Podocytes, Proteinkinase C, Puromycin
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