{"id":{"repo_id":"freiburg-diss","oai_identifier":"oai:freidok.uni-freiburg.de:2369"},"canonical_url":"https://search.dev.ndltd.org/etd/freiburg-diss/oai:freidok.uni-freiburg.de:2369","repository":{"repo_id":"freiburg-diss","name":"University of Freiburg","base_url":"https://freidok.uni-freiburg.de/oai/oai2.php"},"display":{"title":"Einfluss von Mistelextrakt, Selen, Kavir-Protein und Ascorbinsäure auf die Genexpression angiogener Wachstumsfaktoren und das Sprossverhalten humaner Granulosazellen","abstract":"Nach der Ovulation kommt es im Rahmen der Entstehung des Corpus luteum zu einer starken angiogenen Aktivität im Ovar. In der vorliegenden Arbeit wurden die an diesem Prozess wesentlich beteiligten humanen Granulosazellen (GC) auf die Beeinflussung der Expression angiogener Wachstumsfaktoren in der TaqMan-PCR und des Sprossverhalten am Modell eines spheroidalen Spoutingassays durch Mistelextrakt, Selen, das Kavir-Protein und Ascorbinsäure in vitro untersucht. Zusätzlich wurde die Expression dieser Faktoren in GC mit der Zelllinie der humanen Granulosaluteinzellen HGL5 verglichen. <br>Es konnte auf mRNA-Ebene gezeigt werden, dass GC Angiopoeitin 1, 2 und deren Rezeptor Tie2, den Vascular Endothelian Growth Factor VEGF A sowie dessen Rezeptor KDR exprimieren. Dies eröffnet die Möglichkeit eines autokrinen Loops bei GC. <br>(1) Die Stimulation mit Mistelextrakt führte bei den GC zu einer signifikanten Verminderung der VEGF A-Expression. Trotzdem beeinflusste es das Sproutverhalten der GC selbst nicht. Dies kann über eine parakrine Wirkung auf Endothelzellen die von anderen Autoren beschriebene hemmende Wirkung von Mistelextrakten auf die Gefäßentwicklung erklären. <br>(2) Selen supprimierte signifikant die Expression von ANGPT2 (in GC und HGL5). Auch die kumulative Sproutlänge war nach Inkubation mit Selen signifikant erniedrigt. Im Gegensatz zu Daten aus Tumorzellen wurde die Expression von VEGF nicht verändert. Diese Daten deuten auf eine wichtige Rolle von Selen an der Regulation physiologischer angiogener Prozesse hin. Im Rahmen von Interaktionen zwischen GC und Endothelzellen kann die Angiogenese im Ovar sowohl über eine verminderte Sekretion als auch über eingeschränktes Sprouting gehemmt werden. <br>(3) Für das Kavir-Protein konnte in GC weder eine Veränderung der Expression der untersuchten Faktoren noch des Sproutverhaltens festgestellt werden. <br>(4) Die Inkubation mit Ascorbinsäure veränderte konzentrationsabhängig die Genexpression in GC. Nach Stimulation mit 50 µg/ml sank die Expression an VEGF A signifikant, gleichzeitig stieg die Anzahl der Sprouts signifikant an. Da dieser Effekt nicht auf die Wirkung von VEGF zurückzuführen ist, ist die Rolle der Kollagensynthese zu diskutieren. Die zellschädigende Konzentration von 5 mg/ml führte zu einer verstärkten VEGF-Expression, VEGF A kann deshalb bei GC, wie dies auch bei EC diskutiert wird, als Survival-Factor gedeutet werden. <br>Im Vergleich der HGL5 mit GC ließen sich deutliche Unterschiede feststellen, dies zeigt, dass HGL5 keinen Ersatz für GC darstellen.","abstract_html":"Nach der Ovulation kommt es im Rahmen der Entstehung des Corpus luteum zu einer starken angiogenen Aktivität im Ovar. In der vorliegenden Arbeit wurden die an diesem Prozess wesentlich beteiligten humanen Granulosazellen (GC) auf die Beeinflussung der Expression angiogener Wachstumsfaktoren in der TaqMan-PCR und des Sprossverhalten am Modell eines spheroidalen Spoutingassays durch Mistelextrakt, Selen, das Kavir-Protein und Ascorbinsäure in vitro untersucht. 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Nach Stimulation mit 50 µg/ml sank die Expression an VEGF A signifikant, gleichzeitig stieg die Anzahl der Sprouts signifikant an. Da dieser Effekt nicht auf die Wirkung von VEGF zurückzuführen ist, ist die Rolle der Kollagensynthese zu diskutieren. Die zellschädigende Konzentration von 5 mg/ml führte zu einer verstärkten VEGF-Expression, VEGF A kann deshalb bei GC, wie dies auch bei EC diskutiert wird, als Survival-Factor gedeutet werden. <br>Im Vergleich der HGL5 mit GC ließen sich deutliche Unterschiede feststellen, dies zeigt, dass HGL5 keinen Ersatz für GC darstellen.","In growth and development of the human corpus luteum (CL) from avascular granulosa cells (GCs) to a highly vascularized endocrine gland angiogenesis plays a critical role. This process requires a strong invasion of endothelial cells into the avascular granulosa cell compartment. Understanding the importance of the interaction between tissue and the endothelial cells for angiogenesis, in this study, we highlight the influence of mistletoe extracts, selenium, kavir-proteine and ascorbic acid on the expression of VEGF-A and ANGPT-2 in primary human granulosa lutein cells and compare it to the cellline HGL5. Furthermore, we analyze the effects of those extracts on sprout formation of GCs in a spheroidal cell culture system as an established model for corpus luteum development. <br>We could demonstrate the expression of angiopoietin 1, 2, and their receptor Tie2, as well as VEGF A, and its receptor KDR in GCs. <br>Stimulation with mistletoe extracts led to a significant downregulation of VEGF A in GCs, sprout formation was not influenced. By paracrine effects on endothelial cells, this could explain antiangiogene effects of mistletoe extracts described from other authors. <br>Incubation with selenium significantly inhibited the expression of angiopoietin 2 in GCs and HGL5. Also the cumulative sprout length was significantly declined. These results point to an important role of selenium in regulation of physiological angiogenic processes. <br>Stimulation with the bacterial kavir-proteine did not influence the expression of the angiogenic growth factors nor sprouting in GCs. <br>Incubation with ascorbic acid had an dose dependent effect in GCs. After stimulation with 50 µg/ml the expression of VEGF A was significantly inhibited, sprout formation was significantly inclined. As showed elsewhere, this effect is not mediated by VEGF A. Therefore, the influence of collagene synthesis on sprout formation could be discussed. <br>The cell-damaging concentration of 5 mg/ml led to significantly inclined VEGF A-expression. Therefore, we assume that VEGF A may play the role of a survival factor in GCs, as discussed for endothelial cells. <br>The comparison of GCs and HGL5 showed many differences, so the immortal HGL5 cellline is not able to replace primary GCs."]},{"key":"dc:format.medium","label":"Dc Format Medium","values":["application/pdf"]},{"key":"dc:title","label":"Title","values":["Einfluss von Mistelextrakt, Selen, Kavir-Protein und Ascorbinsäure auf die Genexpression angiogener Wachstumsfaktoren und das Sprossverhalten humaner Granulosazellen","The influence of mistletoe extract, selenium, kavir-proteine and ascorbic acid on the expression of angiogenic growth factors and the sprouting of human granulosa cells"]}]}],"canonical_facts":{"dc:contributor":["Gitsch, Gerald"],"dc:creator":["Hovemann, Inken"],"dc:description.abstract":["Nach der Ovulation kommt es im Rahmen der Entstehung des Corpus luteum zu einer starken angiogenen Aktivität im Ovar. 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Nach Stimulation mit 50 µg/ml sank die Expression an VEGF A signifikant, gleichzeitig stieg die Anzahl der Sprouts signifikant an. Da dieser Effekt nicht auf die Wirkung von VEGF zurückzuführen ist, ist die Rolle der Kollagensynthese zu diskutieren. Die zellschädigende Konzentration von 5 mg/ml führte zu einer verstärkten VEGF-Expression, VEGF A kann deshalb bei GC, wie dies auch bei EC diskutiert wird, als Survival-Factor gedeutet werden. <br>Im Vergleich der HGL5 mit GC ließen sich deutliche Unterschiede feststellen, dies zeigt, dass HGL5 keinen Ersatz für GC darstellen.","In growth and development of the human corpus luteum (CL) from avascular granulosa cells (GCs) to a highly vascularized endocrine gland angiogenesis plays a critical role. This process requires a strong invasion of endothelial cells into the avascular granulosa cell compartment. 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