{"id":{"repo_id":"freiburg-diss","oai_identifier":"oai:freidok.uni-freiburg.de:2312"},"canonical_url":"https://search.dev.ndltd.org/etd/freiburg-diss/oai:freidok.uni-freiburg.de:2312","repository":{"repo_id":"freiburg-diss","name":"University of Freiburg","base_url":"https://freidok.uni-freiburg.de/oai/oai2.php"},"display":{"title":"MxA-Genexpression in peripheren mononukleären Blutzellen: ein sensitiver Marker für die Aktivität von endogenem und exogenem Typ-I-Interferon","abstract":"In dieser Arbeit wurde ein Testsystem zum quantitativen Nachweis von Typ-I-IFN entwickelt, um die Aktivierung des IFN-Systems bei Patienten mit viralen Hepatitiden zu untersuchen. Es wurde eine quantitative Real-Time-RT-PCR etabliert, um die Menge an MxA mRNA in peripheren mononukleären Blutzellen (PBMC) zu bestimmen. In verschiedenen Zellsystemen konnte gezeigt werden, dass die MxA-Genexpression mit der IFN-alpha-Aktivität auch bei geringsten IFN-Mengen korreliert. Daraufhin wurde die MxA-Genexpression in PBMC von Patienten mit unterschiedlichen viralen Hepatitiden und gesunde Kontrollpersonen untersucht. Patienten mit akuter Hepatitis A zeigten eine starke Aktivierung des IFN-Systems, wohingegen Patienten mit akuter Hepatitis B und C nur mäßig erhöhte MxA-Werte aufwiesen. Es konnte gezeigt werden, dass Patienten mit chronischer HCV-Infektion, im Gegensatz zu chronisch HBV-infizierten Patienten und gesunden Kontrollpersonen, MxA geringfügig aber signifikant stärker exprimierten.
Dies deutet auf eine erhöhte Aktivität des IFN-Systems in diesen Patienten hin. Zusätzlich wurden 16 Patienten mit chronischer HCV-Infektion im Verlauf einer Therapiestudie mit PegIFN-alpha und Ribavirin untersucht. Alle bis auf einen Patienten zeigten während der Therapie eine deutliche Induktion der MxA-Genexpression, die aber in Verlauf und Stärke nicht mit dem Ansprechen auf die Therapie korrelierte. Als Ursache für die fehlende IFN-Aktivität in einem Patienten, konnten neutralisierende Antikörper gegen das exogen zugeführte IFN-α nachgewiesen werden. Die Antikörper waren spezifisch gegen eine Vielzahl von IFN-α-Subtypen gerichtet, kreuzreagierten aber nicht mit IFN-β. Durch Analyse von älteren Serum-Proben dieses Patienten konnte gezeigt werden, dass sich die Antikörper bereits nach der ersten von insgesamt vier erfolglosen Therapien entwickelt hatten. Meine Untersuchungen zeigen, dass die Bestimmung der MxA-Genexpression in PBMC dazu geeignet ist, sowohl die Aktivität von endogen produziertem als auch exogen zugeführtem Typ-I-IFN zu bestimmen. Außerdem zeigen die Ergebnisse, dass neutralisierende Antikörper die Bioverfügbarkeit von therapeutisch eingesetztem IFN-alpha reduzieren, was darauf hindeutet, dass diese einen entscheidenden Einfluss auf den Erfolg einer IFN-alpha Therapie haben können.","abstract_html":"In dieser Arbeit wurde ein Testsystem zum quantitativen Nachweis von Typ-I-IFN entwickelt, um die Aktivierung des IFN-Systems bei Patienten mit viralen Hepatitiden zu untersuchen. Es wurde eine quantitative Real-Time-RT-PCR etabliert, um die Menge an MxA mRNA in peripheren mononukleären Blutzellen (PBMC) zu bestimmen. In verschiedenen Zellsystemen konnte gezeigt werden, dass die MxA-Genexpression mit der IFN-alpha-Aktivität auch bei geringsten IFN-Mengen korreliert. Daraufhin wurde die MxA-Genexpression in PBMC von Patienten mit unterschiedlichen viralen Hepatitiden und gesunde Kontrollpersonen untersucht. Patienten mit akuter Hepatitis A zeigten eine starke Aktivierung des IFN-Systems, wohingegen Patienten mit akuter Hepatitis B und C nur mäßig erhöhte MxA-Werte aufwiesen. Es konnte gezeigt werden, dass Patienten mit chronischer HCV-Infektion, im Gegensatz zu chronisch HBV-infizierten Patienten und gesunden Kontrollpersonen, MxA geringfügig aber signifikant stärker exprimierten. <br>Dies deutet auf eine erhöhte Aktivität des IFN-Systems in diesen Patienten hin. Zusätzlich wurden 16 Patienten mit chronischer HCV-Infektion im Verlauf einer Therapiestudie mit PegIFN-alpha und Ribavirin untersucht. Alle bis auf einen Patienten zeigten während der Therapie eine deutliche Induktion der MxA-Genexpression, die aber in Verlauf und Stärke nicht mit dem Ansprechen auf die Therapie korrelierte. Als Ursache für die fehlende IFN-Aktivität in einem Patienten, konnten neutralisierende Antikörper gegen das exogen zugeführte IFN-α nachgewiesen werden. Die Antikörper waren spezifisch gegen eine Vielzahl von IFN-α-Subtypen gerichtet, kreuzreagierten aber nicht mit IFN-β. Durch Analyse von älteren Serum-Proben dieses Patienten konnte gezeigt werden, dass sich die Antikörper bereits nach der ersten von insgesamt vier erfolglosen Therapien entwickelt hatten. Meine Untersuchungen zeigen, dass die Bestimmung der MxA-Genexpression in PBMC dazu geeignet ist, sowohl die Aktivität von endogen produziertem als auch exogen zugeführtem Typ-I-IFN zu bestimmen. 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Dies deutet auf eine erhöhte Aktivität des IFN-Systems in diesen Patienten hin. Zusätzlich wurden 16 Patienten mit chronischer HCV-Infektion im Verlauf einer Therapiestudie mit PegIFN-alpha und Ribavirin untersucht. Alle bis auf einen Patienten zeigten während der Therapie eine deutliche Induktion der MxA-Genexpression, die aber in Verlauf und Stärke nicht mit dem Ansprechen auf die Therapie korrelierte. Als Ursache für die fehlende IFN-Aktivität in einem Patienten, konnten neutralisierende Antikörper gegen das exogen zugeführte IFN-α nachgewiesen werden. Die Antikörper waren spezifisch gegen eine Vielzahl von IFN-α-Subtypen gerichtet, kreuzreagierten aber nicht mit IFN-β. Durch Analyse von älteren Serum-Proben dieses Patienten konnte gezeigt werden, dass sich die Antikörper bereits nach der ersten von insgesamt vier erfolglosen Therapien entwickelt hatten. Meine Untersuchungen zeigen, dass die Bestimmung der MxA-Genexpression in PBMC dazu geeignet ist, sowohl die Aktivität von endogen produziertem als auch exogen zugeführtem Typ-I-IFN zu bestimmen. Außerdem zeigen die Ergebnisse, dass neutralisierende Antikörper die Bioverfügbarkeit von therapeutisch eingesetztem IFN-alpha reduzieren, was darauf hindeutet, dass diese einen entscheidenden Einfluss auf den Erfolg einer IFN-alpha Therapie haben können.","MxA is an interferon (IFN)-induced protein with GTPase activity. It shows antiviral activity against a wide range of RNA viruses. Additionally MxA has been widely used as a specific marker for type I IFN activity in various clinical and paraclinical settings. It is known that administration of IFN in chronic viral hepatitis leads in some patients to the development of anti-IFN antibodies. However, the clinical significance of anti-IFN antibodies is still controversial. Here we present a sensitive, quantitative and readily applicable method to monitor MxA expression in chronic HCV infection with or without therapy and its possible application to detect clinical relevant anti-IFN antibodies.
MxA is an interferon (IFN)-induced protein with GTPase activity. It shows antiviral activity against a wide range of RNA viruses. Additionally MxA has been widely used as a specific marker for type I IFN activity in various clinical and paraclinical settings. It is known that administration of IFN in chronic viral hepatitis leads in some patients to the development of anti-IFN antibodies. However, the clinical significance of anti-IFN antibodies is still controversial. Here we present a sensitive, quantitative and readily applicable method to monitor MxA expression in chronic HCV infection with or without therapy and its possible application to detect clinical relevant anti-IFN antibodies.
MxA is an interferon (IFN)-induced protein with GTPase activity. It shows antiviral activity against a wide range of RNA viruses. Additionally MxA has been widely used as a specific marker for type I IFN activity in various clinical and paraclinical settings. It is known that administration of IFN in chronic viral hepatitis leads in some patients to the development of anti-IFN antibodies. However, the clinical significance of anti-IFN antibodies is still controversial. Here we present a sensitive, quantitative and readily applicable method to monitor MxA expression in chronic HCV infection with or without therapy and its possible application to detect clinical relevant anti-IFN antibodies."]},{"key":"dc:format.medium","label":"Dc Format Medium","values":["application/pdf"]},{"key":"dc:title","label":"Title","values":["MxA-Genexpression in peripheren mononukleären Blutzellen: ein sensitiver Marker für die Aktivität von endogenem und exogenem Typ-I-Interferon","Mxa genexpression as a sensitive marker for IFN bioactivity and neutralizing antibodies in chronic hepatitis C virus infection"]}]}],"canonical_facts":{"dc:contributor":["Haller, Otto"],"dc:creator":["Jorns, Carl Alexander"],"dc:description.abstract":["In dieser Arbeit wurde ein Testsystem zum quantitativen Nachweis von Typ-I-IFN entwickelt, um die Aktivierung des IFN-Systems bei Patienten mit viralen Hepatitiden zu untersuchen. Es wurde eine quantitative Real-Time-RT-PCR etabliert, um die Menge an MxA mRNA in peripheren mononukleären Blutzellen (PBMC) zu bestimmen. In verschiedenen Zellsystemen konnte gezeigt werden, dass die MxA-Genexpression mit der IFN-alpha-Aktivität auch bei geringsten IFN-Mengen korreliert. Daraufhin wurde die MxA-Genexpression in PBMC von Patienten mit unterschiedlichen viralen Hepatitiden und gesunde Kontrollpersonen untersucht. Patienten mit akuter Hepatitis A zeigten eine starke Aktivierung des IFN-Systems, wohingegen Patienten mit akuter Hepatitis B und C nur mäßig erhöhte MxA-Werte aufwiesen. Es konnte gezeigt werden, dass Patienten mit chronischer HCV-Infektion, im Gegensatz zu chronisch HBV-infizierten Patienten und gesunden Kontrollpersonen, MxA geringfügig aber signifikant stärker exprimierten.
Dies deutet auf eine erhöhte Aktivität des IFN-Systems in diesen Patienten hin. Zusätzlich wurden 16 Patienten mit chronischer HCV-Infektion im Verlauf einer Therapiestudie mit PegIFN-alpha und Ribavirin untersucht. Alle bis auf einen Patienten zeigten während der Therapie eine deutliche Induktion der MxA-Genexpression, die aber in Verlauf und Stärke nicht mit dem Ansprechen auf die Therapie korrelierte. Als Ursache für die fehlende IFN-Aktivität in einem Patienten, konnten neutralisierende Antikörper gegen das exogen zugeführte IFN-α nachgewiesen werden. Die Antikörper waren spezifisch gegen eine Vielzahl von IFN-α-Subtypen gerichtet, kreuzreagierten aber nicht mit IFN-β. Durch Analyse von älteren Serum-Proben dieses Patienten konnte gezeigt werden, dass sich die Antikörper bereits nach der ersten von insgesamt vier erfolglosen Therapien entwickelt hatten. Meine Untersuchungen zeigen, dass die Bestimmung der MxA-Genexpression in PBMC dazu geeignet ist, sowohl die Aktivität von endogen produziertem als auch exogen zugeführtem Typ-I-IFN zu bestimmen. Außerdem zeigen die Ergebnisse, dass neutralisierende Antikörper die Bioverfügbarkeit von therapeutisch eingesetztem IFN-alpha reduzieren, was darauf hindeutet, dass diese einen entscheidenden Einfluss auf den Erfolg einer IFN-alpha Therapie haben können.","MxA is an interferon (IFN)-induced protein with GTPase activity. It shows antiviral activity against a wide range of RNA viruses. Additionally MxA has been widely used as a specific marker for type I IFN activity in various clinical and paraclinical settings. It is known that administration of IFN in chronic viral hepatitis leads in some patients to the development of anti-IFN antibodies. However, the clinical significance of anti-IFN antibodies is still controversial. Here we present a sensitive, quantitative and readily applicable method to monitor MxA expression in chronic HCV infection with or without therapy and its possible application to detect clinical relevant anti-IFN antibodies.
MxA is an interferon (IFN)-induced protein with GTPase activity. It shows antiviral activity against a wide range of RNA viruses. Additionally MxA has been widely used as a specific marker for type I IFN activity in various clinical and paraclinical settings. It is known that administration of IFN in chronic viral hepatitis leads in some patients to the development of anti-IFN antibodies. However, the clinical significance of anti-IFN antibodies is still controversial. Here we present a sensitive, quantitative and readily applicable method to monitor MxA expression in chronic HCV infection with or without therapy and its possible application to detect clinical relevant anti-IFN antibodies.
MxA is an interferon (IFN)-induced protein with GTPase activity. It shows antiviral activity against a wide range of RNA viruses. Additionally MxA has been widely used as a specific marker for type I IFN activity in various clinical and paraclinical settings. It is known that administration of IFN in chronic viral hepatitis leads in some patients to the development of anti-IFN antibodies. However, the clinical significance of anti-IFN antibodies is still controversial. Here we present a sensitive, quantitative and readily applicable method to monitor MxA expression in chronic HCV infection with or without therapy and its possible application to detect clinical relevant anti-IFN antibodies."],"dc:format.medium":["application/pdf"],"dc:subject":["Interferon-Therapie","humanes MxA","Interferon-stimulierte-Gene","interferon therapy","interferon","interferon stimulated genes","human MxA","hepatitis C virus"],"dc:title":["MxA-Genexpression in peripheren mononukleären Blutzellen: ein sensitiver Marker für die Aktivität von endogenem und exogenem Typ-I-Interferon","Mxa genexpression as a sensitive marker for IFN bioactivity and neutralizing antibodies in chronic hepatitis C virus infection"],"dc:type":["DoctoralThesis"]},"updated_at":"2026-07-24T02:22:40Z"}