Charakterisierung monoklonaler Antikörper gegen die murine Fibrosarkomzellinie MCA102 und Rolle der B-Zellen in diesem Tumormodell
Es ist bekannt, dass B-Zellen in einigen Tumormodellen einen inhibierenden Einfluß auf die Tumorimmunität besitzen. Dieser hängt sowohl mit T-Zell-B-Zell-Interaktionen als auch mit den von B-Zellen produzierten Antikörpern (Ak) zusammen. Ziel der vorliegenden Arbeit war es, die Rolle der B-Zellen und der von ihnen produzierten tumorspezifischen Ak im MCA102-Tumormodell zu untersuchen. Das GP33 CD8-TZellepitop des Lymphozytären Choriomeningitis Virus (LCMV) diente in diesem System als tumorassoziiertes Modellantigen. Um den Einfluß von B-Zellen auf die Tumorimmunität zu untersuchen, wurde das MCA102GP33-Tumorwachstum in C57/BL6-Mäusen (B6-Mäusen) und B-Zell defizienten JHT-Mäusen verglichen. Es konnte ein verzögertes Tumorwachstum sowie ein vermehrtes Abstoßen der Tumoren in JHT-Mäusen gezeigt werden. Dieser Effekt war weder auf eine höhere Anzahl an Granulozyten oder Makrophagen zurückzuführen, noch auf die Anzahl an CD8-T-Lymphozyten in JHT-Mäusen, da letztere in B6-Mäusen sogar doppelt so hoch war wie in JHT-Mäusen. Demnach scheint die B-Zell-Defizienz der JHT-Mäuse die Resistenz gegenüber MCA102GP33 Tumoren zu erhöhen. Weiter konnte gezeigt werden, dass in tumortragenden B6-Mäusen spezifische IgG-Ak gegen MCA102GP33-Tumorzellen gebildet wurden. Mithilfe der Hybridomtechnik wurden Mausmyelomzellen mit Milzzellen von B6-Mäusen fusioniert, die zuvor mit MCA102- und MCA102GP33-Tumorzellen immunisiert worden waren. Auf diese Weise wurden die vier monoklonalen Ak (mAk) UL1 (IgG), A2 (IgG), UL2 (IgM) und A1 (IgM) hergestellt. Jeder der hergestellten mAk zeigte ein individuelles Reaktionsmuster sowie verschiedene Grade der Kreuzreaktivität mit syngenen, allogenen und xenogenen Tumorzellinien und mit verschiedenen Autoantigenen. Es ließ sich kein tumorprotektiver Effekt der monoklonalen IgG-Ak UL1 und A2 in vivo nachweisen. Abschließend lässt sich festhalten, dass ohne Kenntnis der jeweiligen Epitope der mAk noch keine endgültige Aussage über deren Rolle im Rahmen der Tumorimmunität gegen MCA102- und MCA102GP33-Tumoren getroffen werden kann. Jedoch kann man an der Autoreaktivität der hergestellten IgG-Ak erkennen, dass die B-Zell-Toleranz gegenüber Selbstantigenen nicht absolut ist und durch Injektion von syngenen Tumorzellen leicht durchbrochen werden kann.
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