{"id":{"repo_id":"freiburg-diss","oai_identifier":"oai:freidok.uni-freiburg.de:2179"},"canonical_url":"https://search.dev.ndltd.org/etd/freiburg-diss/oai:freidok.uni-freiburg.de:2179","repository":{"repo_id":"freiburg-diss","name":"University of Freiburg","base_url":"https://freidok.uni-freiburg.de/oai/oai2.php"},"display":{"title":"Charakterisierung monoklonaler Antikörper gegen die murine Fibrosarkomzellinie MCA102 und Rolle der B-Zellen in diesem Tumormodell","abstract":"Es ist bekannt, dass B-Zellen in einigen Tumormodellen einen inhibierenden Einfluß auf
die Tumorimmunität besitzen. Dieser hängt sowohl mit T-Zell-B-Zell-Interaktionen als
auch mit den von B-Zellen produzierten Antikörpern (Ak) zusammen. Ziel der
vorliegenden Arbeit war es, die Rolle der B-Zellen und der von ihnen produzierten
tumorspezifischen Ak im MCA102-Tumormodell zu untersuchen. Das GP33 CD8-TZellepitop
des Lymphozytären Choriomeningitis Virus (LCMV) diente in diesem System
als tumorassoziiertes Modellantigen.
Um den Einfluß von B-Zellen auf die Tumorimmunität zu untersuchen, wurde das
MCA102GP33-Tumorwachstum in C57/BL6-Mäusen (B6-Mäusen) und B-Zell defizienten
JHT-Mäusen verglichen. Es konnte ein verzögertes Tumorwachstum sowie ein vermehrtes
Abstoßen der Tumoren in JHT-Mäusen gezeigt werden. Dieser Effekt war weder auf eine
höhere Anzahl an Granulozyten oder Makrophagen zurückzuführen, noch auf die Anzahl
an CD8-T-Lymphozyten in JHT-Mäusen, da letztere in B6-Mäusen sogar doppelt so hoch
war wie in JHT-Mäusen. Demnach scheint die B-Zell-Defizienz der JHT-Mäuse die
Resistenz gegenüber MCA102GP33 Tumoren zu erhöhen.
Weiter konnte gezeigt werden, dass in tumortragenden B6-Mäusen spezifische IgG-Ak
gegen MCA102GP33-Tumorzellen gebildet wurden. Mithilfe der Hybridomtechnik wurden
Mausmyelomzellen mit Milzzellen von B6-Mäusen fusioniert, die zuvor mit MCA102- und
MCA102GP33-Tumorzellen immunisiert worden waren. Auf diese Weise wurden die vier
monoklonalen Ak (mAk) UL1 (IgG), A2 (IgG), UL2 (IgM) und A1 (IgM) hergestellt. Jeder
der hergestellten mAk zeigte ein individuelles Reaktionsmuster sowie verschiedene Grade
der Kreuzreaktivität mit syngenen, allogenen und xenogenen Tumorzellinien und mit
verschiedenen Autoantigenen. Es ließ sich kein tumorprotektiver Effekt der monoklonalen
IgG-Ak UL1 und A2 in vivo nachweisen.
Abschließend lässt sich festhalten, dass ohne Kenntnis der jeweiligen Epitope der mAk
noch keine endgültige Aussage über deren Rolle im Rahmen der Tumorimmunität gegen
MCA102- und MCA102GP33-Tumoren getroffen werden kann. Jedoch kann man an der
Autoreaktivität der hergestellten IgG-Ak erkennen, dass die B-Zell-Toleranz gegenüber
Selbstantigenen nicht absolut ist und durch Injektion von syngenen Tumorzellen leicht
durchbrochen werden kann.","abstract_html":"Es ist bekannt, dass B-Zellen in einigen Tumormodellen einen inhibierenden Einfluß auf <br>die Tumorimmunität besitzen. Dieser hängt sowohl mit T-Zell-B-Zell-Interaktionen als <br>auch mit den von B-Zellen produzierten Antikörpern (Ak) zusammen. Ziel der <br>vorliegenden Arbeit war es, die Rolle der B-Zellen und der von ihnen produzierten <br>tumorspezifischen Ak im MCA102-Tumormodell zu untersuchen. Das GP33 CD8-TZellepitop <br>des Lymphozytären Choriomeningitis Virus (LCMV) diente in diesem System <br>als tumorassoziiertes Modellantigen. <br>Um den Einfluß von B-Zellen auf die Tumorimmunität zu untersuchen, wurde das <br>MCA102GP33-Tumorwachstum in C57/BL6-Mäusen (B6-Mäusen) und B-Zell defizienten <br>JHT-Mäusen verglichen. Es konnte ein verzögertes Tumorwachstum sowie ein vermehrtes <br>Abstoßen der Tumoren in JHT-Mäusen gezeigt werden. Dieser Effekt war weder auf eine <br>höhere Anzahl an Granulozyten oder Makrophagen zurückzuführen, noch auf die Anzahl <br>an CD8-T-Lymphozyten in JHT-Mäusen, da letztere in B6-Mäusen sogar doppelt so hoch <br>war wie in JHT-Mäusen. Demnach scheint die B-Zell-Defizienz der JHT-Mäuse die <br>Resistenz gegenüber MCA102GP33 Tumoren zu erhöhen. <br>Weiter konnte gezeigt werden, dass in tumortragenden B6-Mäusen spezifische IgG-Ak <br>gegen MCA102GP33-Tumorzellen gebildet wurden. Mithilfe der Hybridomtechnik wurden <br>Mausmyelomzellen mit Milzzellen von B6-Mäusen fusioniert, die zuvor mit MCA102- und <br>MCA102GP33-Tumorzellen immunisiert worden waren. Auf diese Weise wurden die vier <br>monoklonalen Ak (mAk) UL1 (IgG), A2 (IgG), UL2 (IgM) und A1 (IgM) hergestellt. Jeder <br>der hergestellten mAk zeigte ein individuelles Reaktionsmuster sowie verschiedene Grade <br>der Kreuzreaktivität mit syngenen, allogenen und xenogenen Tumorzellinien und mit <br>verschiedenen Autoantigenen. Es ließ sich kein tumorprotektiver Effekt der monoklonalen <br>IgG-Ak UL1 und A2 in vivo nachweisen. <br>Abschließend lässt sich festhalten, dass ohne Kenntnis der jeweiligen Epitope der mAk <br>noch keine endgültige Aussage über deren Rolle im Rahmen der Tumorimmunität gegen <br>MCA102- und MCA102GP33-Tumoren getroffen werden kann. Jedoch kann man an der <br>Autoreaktivität der hergestellten IgG-Ak erkennen, dass die B-Zell-Toleranz gegenüber <br>Selbstantigenen nicht absolut ist und durch Injektion von syngenen Tumorzellen leicht <br>durchbrochen werden kann.","abstract_has_math":false,"creators":["Berning, Désirée Aglaia Esther"],"institution":null,"degree_name":null,"degree_level":null,"degree_discipline":null,"degree_department":null,"school":null,"contributors":["Pircher, Hanspeter"],"advisors":[],"committee_chairs":[],"committee_members":[],"year":null,"date_issued":"","date_published":null,"updated_at":"2026-07-24T02:22:40Z","subjects":["monoclonal antibodies,antibodies,antibody production,Antigen antibody reaction,tumor immunology,immunology,immune system,immune reaction,fibrosarcoma"],"languages":[],"rights":[],"rights_urls":[],"identifier_entries":[]},"links":{"outbound_url":"https://freidok.uni-freiburg.de/data/2179","outbound_label":"Repository record","outbound_source":"source_url"},"metadata_groups":[{"id":"people","label":"People","entries":[{"key":"dc:contributor","label":"Contributor","values":["Pircher, Hanspeter"]},{"key":"dc:creator","label":"Author","values":["Berning, Désirée Aglaia Esther"]}]},{"id":"academic_context","label":"Academic Context","entries":[{"key":"dc:type","label":"Dc Type","values":["DoctoralThesis"]}]},{"id":"subjects_keywords","label":"Subjects and Keywords","entries":[{"key":"dc:subject","label":"Dc Subject","values":["monoclonal antibodies,antibodies,antibody production,Antigen antibody reaction,tumor immunology,immunology,immune system,immune reaction,fibrosarcoma"]}]},{"id":"additional","label":"Additional Metadata","entries":[{"key":"dc:description.abstract","label":"Abstract","values":["Es ist bekannt, dass B-Zellen in einigen Tumormodellen einen inhibierenden Einfluß auf
die Tumorimmunität besitzen. Dieser hängt sowohl mit T-Zell-B-Zell-Interaktionen als
auch mit den von B-Zellen produzierten Antikörpern (Ak) zusammen. Ziel der
vorliegenden Arbeit war es, die Rolle der B-Zellen und der von ihnen produzierten
tumorspezifischen Ak im MCA102-Tumormodell zu untersuchen. Das GP33 CD8-TZellepitop
des Lymphozytären Choriomeningitis Virus (LCMV) diente in diesem System
als tumorassoziiertes Modellantigen.
Um den Einfluß von B-Zellen auf die Tumorimmunität zu untersuchen, wurde das
MCA102GP33-Tumorwachstum in C57/BL6-Mäusen (B6-Mäusen) und B-Zell defizienten
JHT-Mäusen verglichen. Es konnte ein verzögertes Tumorwachstum sowie ein vermehrtes
Abstoßen der Tumoren in JHT-Mäusen gezeigt werden. Dieser Effekt war weder auf eine
höhere Anzahl an Granulozyten oder Makrophagen zurückzuführen, noch auf die Anzahl
an CD8-T-Lymphozyten in JHT-Mäusen, da letztere in B6-Mäusen sogar doppelt so hoch
war wie in JHT-Mäusen. Demnach scheint die B-Zell-Defizienz der JHT-Mäuse die
Resistenz gegenüber MCA102GP33 Tumoren zu erhöhen.
Weiter konnte gezeigt werden, dass in tumortragenden B6-Mäusen spezifische IgG-Ak
gegen MCA102GP33-Tumorzellen gebildet wurden. Mithilfe der Hybridomtechnik wurden
Mausmyelomzellen mit Milzzellen von B6-Mäusen fusioniert, die zuvor mit MCA102- und
MCA102GP33-Tumorzellen immunisiert worden waren. Auf diese Weise wurden die vier
monoklonalen Ak (mAk) UL1 (IgG), A2 (IgG), UL2 (IgM) und A1 (IgM) hergestellt. Jeder
der hergestellten mAk zeigte ein individuelles Reaktionsmuster sowie verschiedene Grade
der Kreuzreaktivität mit syngenen, allogenen und xenogenen Tumorzellinien und mit
verschiedenen Autoantigenen. Es ließ sich kein tumorprotektiver Effekt der monoklonalen
IgG-Ak UL1 und A2 in vivo nachweisen.
Abschließend lässt sich festhalten, dass ohne Kenntnis der jeweiligen Epitope der mAk
noch keine endgültige Aussage über deren Rolle im Rahmen der Tumorimmunität gegen
MCA102- und MCA102GP33-Tumoren getroffen werden kann. Jedoch kann man an der
Autoreaktivität der hergestellten IgG-Ak erkennen, dass die B-Zell-Toleranz gegenüber
Selbstantigenen nicht absolut ist und durch Injektion von syngenen Tumorzellen leicht
durchbrochen werden kann.","In some tumor models, it has been demonstrated that B cells can inhibit the induction of a
protective immune response. This effect could be due to B cell/T cell-interactions and/or
secretion of antibodies (Abs) by B-cells. The aim of this study was to investigate the role
of B cells and their secreted Abs in the MCA102GP33 tumor model. In this system, the
GP33 CD8 T cell epitope from the Lymphocytic Choriomeningitis Virus (LCMV) serves as
a tumor-associated model antigen.
To study the role of B cells in induction of anti tumor immunology, the growth of
MCA102GP33 tumors was compared between C57/BL6 mice (B6 mice) and B cell deficient
JHT mice. In mice lacking B cells, we found delayed tumor growth and an elevated
rejection frequency. This effect was neither due to higher numbers of granulocytes nor
monocytes nor CD8 T lymphocytes in JHT mice. On the contrary, the number of CD8 T
lymphocytes in B6 mice was even twice as high as in JHT mice. Thus, the B cell deficiency
seems to increase the resistance to MCA102GP33 tumors in JHT mice.
Additionally, we could show a specific induction of IgG Abs against MCA102GP33 tumors in
tumor bearing mice respectively. Four monoclonal antibodies (mAb), namely the mAb UL1
(IgG), A2 (IgG), UL2 (IgM) and A1 (IgM) were generated by fusing mouse myeloma cells
with splenocytes from B6 mice that were immunized with MCA102 and MCA102GP33 tumor
cells. Each individual mAb displayed a unique pattern of reactivity. However, the mAbs
showed various degrees of cross-reactivity with syngeneic, allogeneic and xenogeneic
cells of malignant origin as well as with some autoantigens. No protective effect on tumor
growth could be detected after in vivo application of the IgG antibodies UL1 and A2.
Without knowing the epitope recognized by the generated mAbs no final statement can be
made about their role in induction of an immune response against MCA102 and
MCA102GP33 tumors. However, the finding that both IgG mAbs generated were
autoreactive indicates that B cell tolerance is not absolute and can be broken readily by
injection of syngeneic tumor cells in vivo."]},{"key":"dc:format.medium","label":"Dc Format Medium","values":["application/pdf"]},{"key":"dc:title","label":"Title","values":["Charakterisierung monoklonaler Antikörper gegen die murine Fibrosarkomzellinie MCA102 und Rolle der B-Zellen in diesem Tumormodell","Characterization of monoclonal antibodies against the murine fibrosarcoma cell line MCA102 and role of B cells in this tumor modell"]}]}],"canonical_facts":{"dc:contributor":["Pircher, Hanspeter"],"dc:creator":["Berning, Désirée Aglaia Esther"],"dc:description.abstract":["Es ist bekannt, dass B-Zellen in einigen Tumormodellen einen inhibierenden Einfluß auf
die Tumorimmunität besitzen. Dieser hängt sowohl mit T-Zell-B-Zell-Interaktionen als
auch mit den von B-Zellen produzierten Antikörpern (Ak) zusammen. Ziel der
vorliegenden Arbeit war es, die Rolle der B-Zellen und der von ihnen produzierten
tumorspezifischen Ak im MCA102-Tumormodell zu untersuchen. Das GP33 CD8-TZellepitop
des Lymphozytären Choriomeningitis Virus (LCMV) diente in diesem System
als tumorassoziiertes Modellantigen.
Um den Einfluß von B-Zellen auf die Tumorimmunität zu untersuchen, wurde das
MCA102GP33-Tumorwachstum in C57/BL6-Mäusen (B6-Mäusen) und B-Zell defizienten
JHT-Mäusen verglichen. Es konnte ein verzögertes Tumorwachstum sowie ein vermehrtes
Abstoßen der Tumoren in JHT-Mäusen gezeigt werden. Dieser Effekt war weder auf eine
höhere Anzahl an Granulozyten oder Makrophagen zurückzuführen, noch auf die Anzahl
an CD8-T-Lymphozyten in JHT-Mäusen, da letztere in B6-Mäusen sogar doppelt so hoch
war wie in JHT-Mäusen. Demnach scheint die B-Zell-Defizienz der JHT-Mäuse die
Resistenz gegenüber MCA102GP33 Tumoren zu erhöhen.
Weiter konnte gezeigt werden, dass in tumortragenden B6-Mäusen spezifische IgG-Ak
gegen MCA102GP33-Tumorzellen gebildet wurden. Mithilfe der Hybridomtechnik wurden
Mausmyelomzellen mit Milzzellen von B6-Mäusen fusioniert, die zuvor mit MCA102- und
MCA102GP33-Tumorzellen immunisiert worden waren. Auf diese Weise wurden die vier
monoklonalen Ak (mAk) UL1 (IgG), A2 (IgG), UL2 (IgM) und A1 (IgM) hergestellt. Jeder
der hergestellten mAk zeigte ein individuelles Reaktionsmuster sowie verschiedene Grade
der Kreuzreaktivität mit syngenen, allogenen und xenogenen Tumorzellinien und mit
verschiedenen Autoantigenen. Es ließ sich kein tumorprotektiver Effekt der monoklonalen
IgG-Ak UL1 und A2 in vivo nachweisen.
Abschließend lässt sich festhalten, dass ohne Kenntnis der jeweiligen Epitope der mAk
noch keine endgültige Aussage über deren Rolle im Rahmen der Tumorimmunität gegen
MCA102- und MCA102GP33-Tumoren getroffen werden kann. Jedoch kann man an der
Autoreaktivität der hergestellten IgG-Ak erkennen, dass die B-Zell-Toleranz gegenüber
Selbstantigenen nicht absolut ist und durch Injektion von syngenen Tumorzellen leicht
durchbrochen werden kann.","In some tumor models, it has been demonstrated that B cells can inhibit the induction of a
protective immune response. This effect could be due to B cell/T cell-interactions and/or
secretion of antibodies (Abs) by B-cells. The aim of this study was to investigate the role
of B cells and their secreted Abs in the MCA102GP33 tumor model. In this system, the
GP33 CD8 T cell epitope from the Lymphocytic Choriomeningitis Virus (LCMV) serves as
a tumor-associated model antigen.
To study the role of B cells in induction of anti tumor immunology, the growth of
MCA102GP33 tumors was compared between C57/BL6 mice (B6 mice) and B cell deficient
JHT mice. In mice lacking B cells, we found delayed tumor growth and an elevated
rejection frequency. This effect was neither due to higher numbers of granulocytes nor
monocytes nor CD8 T lymphocytes in JHT mice. On the contrary, the number of CD8 T
lymphocytes in B6 mice was even twice as high as in JHT mice. Thus, the B cell deficiency
seems to increase the resistance to MCA102GP33 tumors in JHT mice.
Additionally, we could show a specific induction of IgG Abs against MCA102GP33 tumors in
tumor bearing mice respectively. Four monoclonal antibodies (mAb), namely the mAb UL1
(IgG), A2 (IgG), UL2 (IgM) and A1 (IgM) were generated by fusing mouse myeloma cells
with splenocytes from B6 mice that were immunized with MCA102 and MCA102GP33 tumor
cells. Each individual mAb displayed a unique pattern of reactivity. However, the mAbs
showed various degrees of cross-reactivity with syngeneic, allogeneic and xenogeneic
cells of malignant origin as well as with some autoantigens. No protective effect on tumor
growth could be detected after in vivo application of the IgG antibodies UL1 and A2.
Without knowing the epitope recognized by the generated mAbs no final statement can be
made about their role in induction of an immune response against MCA102 and
MCA102GP33 tumors. However, the finding that both IgG mAbs generated were
autoreactive indicates that B cell tolerance is not absolute and can be broken readily by
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