Neuronale und gliale Reaktionen nach Fimbria -Fornix-Durchtrennung : zur Rolle von CNTF und LIF

CNTF und LIF zeigen neuroprotektive Effekte auf axotomierte septohippocampale Projektionsneurone des medialen Septums (MS) nach Fimbria-Fornix-Durchtrennung. Neuere Untersuchungen lassen eine zelltyp-spezifische Wirkung der endogenen Cytokine auf GABAerge bzw. cholinerge MS-Neurone nach Axotomie vermuten. Um die Funktion von endogenem CNTF und LIF näher zu untersuchen, wurden in der vorliegenden Arbeit verschiedene Komponenten des Cytokin-Signalweges in läsionierten Wildtyp- und CNTF--/--Mäusen analysiert: die Expression und läsionsinduzierte Regulation der Cytokine und Cytokin-Rezeptorenuntereinheiten (CNTFR alpha, LIFR beta, gp130) sowie die Aktivierung des STAT3-Signalweges. Darüber hinaus wurde der Frage nach dem Einfluss der Faktoren auf die postläsionale reaktive Astrogliose im Septumkomplex nachgegangen. Die Ergebnisse lassen sich wie folgt zusammenfassen: 1. Die CNTF-bindende Cytokinrezeptoruntereinheit CNTFR alpha wird nach FFD spezifisch von GABAergen septohippokampalen Projektionsneuronen hochreguliert. Cholinerge Neurone des MS/DB exprimieren den Rezeptor hingegen nicht. CNTF wird im Septumkomplex postläsional von reaktiven Astrozyten exprimiert. 2. Die LIF-bindende Rezeptoruntereinheit LIFR beta wird besonders stark in axotomierten cholinergen septohippokampalen Projektionsneuronen hochreguliert. LIF wird von GABAergen und cholinergen Neuronen des MS/DB synthetisiert. 3. Der cytokinspezifische JAK/STAT3-Signalweg wird in axotomierten GABAergen und cholinergen Neuronen aktiviert. 4. Der JAK/STAT3-Signalweg wird nach FFD in reaktiven Astrozyten des Septumkomplexes aktiviert. Überraschenderweise ist in CNTF-Knockout-Mäusen die postläsionale reaktive Astrogliose verstärkt. <br>Die Ergebnisse belegen die Beteiligung gp130-assoziierter Cytokine an der Regulation postläsionaler Reaktionen von axotomierten ZNS-Neuronen und der läsionsinduzierten Astrogliose. Die beobachtete differentielle Expression der Rezeptorkomponenten ist offensichtlich die Grundlage für eine zelltyp-spezifische neuroprotektive Wirkung von CNTF auf axotomierte GABAerge MS-Neurone und ein Hinweis auf eine entsprechende Funktion von LIF für die cholinerge Population. Beobachtungen in den CNTF-defizienten Tieren weisen aber auch auf eine komplexe Interaktion der Cytokine - und möglicherweise anderer Signale - bei den oben genannten Prozessen hin.

Author dc:creator

• Schubert, Klaus Oliver

Contributors dc:contributor

• Hofmann, Hans-Dieter

• Axotomie, Fimbria Fornix Durchtrennung
• Ciliary neurotrophic factor, Leukemia-inhibitory factor, STAT3, cytokine signalling, axotomy

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