{"id":{"repo_id":"freiburg-diss","oai_identifier":"oai:freidok.uni-freiburg.de:2023"},"canonical_url":"https://search.dev.ndltd.org/etd/freiburg-diss/oai:freidok.uni-freiburg.de:2023","repository":{"repo_id":"freiburg-diss","name":"University of Freiburg","base_url":"https://freidok.uni-freiburg.de/oai/oai2.php"},"display":{"title":"Altersabhängige renovaskuläre Effekte sympathischer Kotransmitter im spontan hypertensiven Rattenmodell","abstract":"5. Zusammenfassung <br>In vorangegangenen Versuchen unserer Arbeitsgruppe wurden in normotensiven WKY Ratten Gefäßkontraktionen beobachtet, die rein durch den sympathischen Kotransmitter ATP ausgelöst wurden, und die insbesondere bei hoher sympathischer Aktivität durch NPY potenziert wurden. Da eine Überaktivität des sympathischen Nervensystems bei der Entstehung der arteriellen Hypertonie eine entscheidende Rolle spielt, sollte in dieser Arbeit untersucht werden, ob die bei spontan hypertensiven Ratten durch ATP ausgelösten Gefäßkontraktionen und die Potenzierung durch NPY in den verschiedenen Stadien der Hypertonieentwicklung stärker ausgeprägt sind als bei normotensiven Kontrolltieren. Am in vitro Modell der isoliert perfundierten Rattenniere wurden die Druckantworten nach elektrischer Stimulation der renalen Nerven und nach exogenen Transmittergaben gemessen. Untersucht wurden die isolierten Nieren von 8-10 und 18-24 Wochen alten WKY Ratten sowie von 8-10 und 18-24 Wochen alten SH-SP Tieren. Die Noradrenalinfreisetzung auf elektrische Stimulation der Nieren wurde mittels HPLC bestimmt. Die Expression von NPY-Y1 Rezeptoren in Nieren von SH-SP alt und SH-SP jung wurde mittels real time PCR bestimmt. <br>Die durch ATP ausgelösten Druckantworten waren bei jungen SH-SP Tieren im Vergleich zu WKY alt und WKY jung und SH-SP alt signifikant erhöht. Endogen freigesetztes sowie exogen zugesetztes NPY potenzierte die purinergen Druckantworten bei SH-SP jung sowie WKY alt und WKY jung, bei SH-SP alt hatte endogen freigesetztes sowie exogenes NPY keinen Effekt. Eine quantitative Herunterregulation des NPY-Y1 Rezeptors bei SH-SP alt konnte in der Real time PCR nicht nachgewiesen werden. Nach exogener Transmittergabe zeigten sich für alle untersuchten sympathischen Transmitter bei SH-SP signifikant erhöhte renale Druckantworten. <br>Im Lauf der Hypertonieentwicklung kommt es zu einer verminderten Modulation des renovaskulären Widerstandes via NPY-Y1 Rezeptoren. Diese funktionelle Herunterregulation der NPY-Y1 Rezeptoren kann als adaptiver Mechanismus auf die bei SH-SP erhöhten Druckantworten auf exogene adrenerge und purinerge Transmitter angesehen werden.","abstract_html":"5. Zusammenfassung &lt;br&gt;In vorangegangenen Versuchen unserer Arbeitsgruppe wurden in normotensiven WKY Ratten Gefäßkontraktionen beobachtet, die rein durch den sympathischen Kotransmitter ATP ausgelöst wurden, und die insbesondere bei hoher sympathischer Aktivität durch NPY potenziert wurden. Da eine Überaktivität des sympathischen Nervensystems bei der Entstehung der arteriellen Hypertonie eine entscheidende Rolle spielt, sollte in dieser Arbeit untersucht werden, ob die bei spontan hypertensiven Ratten durch ATP ausgelösten Gefäßkontraktionen und die Potenzierung durch NPY in den verschiedenen Stadien der Hypertonieentwicklung stärker ausgeprägt sind als bei normotensiven Kontrolltieren. 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METHODS: Pressor responses to renal nerve stimulations (RNS) and drugs were measured on isolated perfused kidneys of young (8-10 weeks) and adult (18-24 weeks) WKY, and SH-SP rats. RESULTS: RNS evoked contractions at 1 Hz were resistant to blockade by the alpha-adrenoceptor antagonist phentolamine (1 microM) but abolished by the P2 receptor blocker suramin (100 microM). Compared to adult WKY, RNS-induced pressor responses were unchanged in adult SH-SP and young WKY, but significantly greater in young SH-SP rats. The NPY-Y1 receptor antagonist BIBP3226 (1 microM) reduced phentolamine-resistant pressor responses in adult and young WKY, young SH-SP, but not in adult SH-SP rats. In contrast to WKY and young SH-SP rats, exogenously perfused NPY (0.1 microM) was unable to potentiate RNS-induced, phentolamine-resistant pressor responses in adult SH-SP rats. NE and the stable ATP analogue alpha,beta-mATP increased the perfusion pressor response more potently in adult SH-SP than in WKY rats. CONCLUSIONS: Neuronally released NPY plays a major role in potentiating RNS-induced nonadrenergic pressor responses in kidneys of WKY and young SH-SP rats. In adult SH-SP rats NPY fails to enhance these responses. In this hypertensive model ageing seems to be associated with a loss of a modulatory role of renal NPY Y1 receptors. Since pressor responses to NE and ATP are higher in SH-SP animals, functional NPY-Y1 receptor downregulation might be an adaptive mechanism."]},{"key":"dc:format.medium","label":"Dc Format Medium","values":["application/pdf"]},{"key":"dc:title","label":"Title","values":["Altersabhängige renovaskuläre Effekte sympathischer Kotransmitter im spontan hypertensiven Rattenmodell","Renovascular effects of sympathetic cotransmitters ATP and NPY are age-dependent in spontaneously hypertensive rats"]}]}],"canonical_facts":{"dc:contributor":["Rump, Lars Christian"],"dc:creator":["Okonek, Axel"],"dc:description.abstract":["5. 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