{"id":{"repo_id":"freiburg-diss","oai_identifier":"oai:freidok.uni-freiburg.de:2008"},"canonical_url":"https://search.dev.ndltd.org/etd/freiburg-diss/oai:freidok.uni-freiburg.de:2008","repository":{"repo_id":"freiburg-diss","name":"University of Freiburg","base_url":"https://freidok.uni-freiburg.de/oai/oai2.php"},"display":{"title":"Untersuchungen zur Interaktion zwischen einer adenoviral-vermittelten Gentherapie und einer Chemotherapie mit Topotecan in etablierten humanen Ovarialkarzinom-Zelllinien","abstract":"In der vorliegenden Arbeit wurden Aspekte der Interaktion zwischen einer adenoviralvermittelten Gentherapie und einer Topotecan-Behandlung in-vitro untersucht. Es wurde ein adenoviraler Vektor verwendet, der anstelle eines therapeutischen Gens das Reportergen lacZ (beta-Galaktosidase) unter der Kontrolle des konstitutiv aktiven Promotors RSV exprimierte. Der Einfluss von Topotecan auf die Transduzierbarkeit, die aus der Transgenaktivität ermittelt wurde und die Zytotoxizität der Kombinationstherapie wurden unter verschiedenen Bedingungen gemessen.
Der therapeutische Effekt einer kombinierten Chemo- und adenoviralvermittelter Gentherapie hing nicht nur von der Transgenexpression und der Zytotoxizität der beiden Therapiemodalitäten, sondern auch von einer direkten bzw. indirekten Interaktion zwischen den beiden Modaliäten ab.
1. Der dosis- und zeitabh¨angig zytotoxische Effekt von Topotecan variierte zwischen verschiedenen Zelllinien. So reagierten PEO 4-Zellen auf Topotecan wesentlich empfindlicher als NIH:OVCAR3-Zellen, während MDAH: 2774-Zellen und PEO 14-Zellen fast resistent waren.
2. Die Transduzierbarkeit ist eine zellspezifische Eigenschaft. Während bei Inkubation mit 10^8 PFU/ml Adv-RSV lacZ 70% der NIH:OVCAR3-Zellen transduziert wurden, wurden bei der selben Viruskonzentration nur etwa 20% der PEO 4-Zellen transduziert. Diese Unterschiede wurden nicht durch die Unterschiede in der MOI erfasst, sondern waren Ausdruck zelltypischer Eigenschaften.
Die Verwendung eines Reportergens (lacZ) anstelle einer therapeutischen Gens (TK) ermöglichte, zwischen Topotecan- und Gentherapie-vermittelten Effekten zu differenzieren.
Es zeigte sich, daß das als Reportergen gewählte lacZ-Gen im Stoffwechsel der Zelle metabolisch nicht inert war. Bereits die Transduktion mit Adv-RSV lacZ induzierte in NIH:OVCAR3-Zellen und in PEO 4-Zellen in messbarem Umfang Apoptose.
3. Die Transduktion mit Adenoviren hemmte die Aktivität der Topoisomerase I in
NIH:OVCAR3-Zellen und in PEO 4-Zellen. Da die Wirkung von Topotecan direkt proportional zur Aktivität der Topoisomerase I war, ging die reduzierte Topoisomerase I-Aktivität auch mit einer reduzierten Sensitivität gegenüber Topotecan einher.
4. Nach einer Chemotherapie mit Topotecan war die Transduktionseffizienz in
NIH:OVCAR3- und in PEO 4-Zellen durch die relative Zunahme der MOI erhöht.","abstract_html":"In der vorliegenden Arbeit wurden Aspekte der Interaktion zwischen einer adenoviralvermittelten Gentherapie und einer Topotecan-Behandlung in-vitro untersucht. Es wurde ein adenoviraler Vektor verwendet, der anstelle eines therapeutischen Gens das Reportergen lacZ (beta-Galaktosidase) unter der Kontrolle des konstitutiv aktiven Promotors RSV exprimierte. Der Einfluss von Topotecan auf die Transduzierbarkeit, die aus der Transgenaktivität ermittelt wurde und die Zytotoxizität der Kombinationstherapie wurden unter verschiedenen Bedingungen gemessen. <br>Der therapeutische Effekt einer kombinierten Chemo- und adenoviralvermittelter Gentherapie hing nicht nur von der Transgenexpression und der Zytotoxizität der beiden Therapiemodalitäten, sondern auch von einer direkten bzw. indirekten Interaktion zwischen den beiden Modaliäten ab. <br>1. Der dosis- und zeitabh¨angig zytotoxische Effekt von Topotecan variierte zwischen verschiedenen Zelllinien. So reagierten PEO 4-Zellen auf Topotecan wesentlich empfindlicher als NIH:OVCAR3-Zellen, während MDAH: 2774-Zellen und PEO 14-Zellen fast resistent waren. <br>2. Die Transduzierbarkeit ist eine zellspezifische Eigenschaft. Während bei Inkubation mit 10^8 PFU/ml Adv-RSV lacZ 70% der NIH:OVCAR3-Zellen transduziert wurden, wurden bei der selben Viruskonzentration nur etwa 20% der PEO 4-Zellen transduziert. Diese Unterschiede wurden nicht durch die Unterschiede in der MOI erfasst, sondern waren Ausdruck zelltypischer Eigenschaften. <br>Die Verwendung eines Reportergens (lacZ) anstelle einer therapeutischen Gens (TK) ermöglichte, zwischen Topotecan- und Gentherapie-vermittelten Effekten zu differenzieren. <br>Es zeigte sich, daß das als Reportergen gewählte lacZ-Gen im Stoffwechsel der Zelle metabolisch nicht inert war. Bereits die Transduktion mit Adv-RSV lacZ induzierte in NIH:OVCAR3-Zellen und in PEO 4-Zellen in messbarem Umfang Apoptose. <br>3. Die Transduktion mit Adenoviren hemmte die Aktivität der Topoisomerase I in <br>NIH:OVCAR3-Zellen und in PEO 4-Zellen. Da die Wirkung von Topotecan direkt proportional zur Aktivität der Topoisomerase I war, ging die reduzierte Topoisomerase I-Aktivität auch mit einer reduzierten Sensitivität gegenüber Topotecan einher. <br>4. Nach einer Chemotherapie mit Topotecan war die Transduktionseffizienz in <br>NIH:OVCAR3- und in PEO 4-Zellen durch die relative Zunahme der MOI erhöht.","abstract_has_math":false,"creators":["Becker, Carolin"],"institution":null,"degree_name":null,"degree_level":null,"degree_discipline":null,"degree_department":null,"school":null,"contributors":["Hasenburg, Annette"],"advisors":[],"committee_chairs":[],"committee_members":[],"year":null,"date_issued":"","date_published":null,"updated_at":"2026-07-24T02:22:33Z","subjects":["ovarian cancer","gene therapy","topoisomerase","adenovirus","aciclovir","chemotherapy","cell culture"],"languages":[],"rights":[],"rights_urls":[],"identifier_entries":[]},"links":{"outbound_url":"https://freidok.uni-freiburg.de/data/2008","outbound_label":"Repository record","outbound_source":"source_url"},"metadata_groups":[{"id":"people","label":"People","entries":[{"key":"dc:contributor","label":"Contributor","values":["Hasenburg, Annette"]},{"key":"dc:creator","label":"Author","values":["Becker, Carolin"]}]},{"id":"academic_context","label":"Academic Context","entries":[{"key":"dc:type","label":"Dc Type","values":["DoctoralThesis"]}]},{"id":"subjects_keywords","label":"Subjects and Keywords","entries":[{"key":"dc:subject","label":"Dc Subject","values":["ovarian cancer","gene therapy","topoisomerase","adenovirus","aciclovir","chemotherapy","cell culture"]}]},{"id":"additional","label":"Additional Metadata","entries":[{"key":"dc:description.abstract","label":"Abstract","values":["In der vorliegenden Arbeit wurden Aspekte der Interaktion zwischen einer adenoviralvermittelten Gentherapie und einer Topotecan-Behandlung in-vitro untersucht. Es wurde ein adenoviraler Vektor verwendet, der anstelle eines therapeutischen Gens das Reportergen lacZ (beta-Galaktosidase) unter der Kontrolle des konstitutiv aktiven Promotors RSV exprimierte. Der Einfluss von Topotecan auf die Transduzierbarkeit, die aus der Transgenaktivität ermittelt wurde und die Zytotoxizität der Kombinationstherapie wurden unter verschiedenen Bedingungen gemessen.
Der therapeutische Effekt einer kombinierten Chemo- und adenoviralvermittelter Gentherapie hing nicht nur von der Transgenexpression und der Zytotoxizität der beiden Therapiemodalitäten, sondern auch von einer direkten bzw. indirekten Interaktion zwischen den beiden Modaliäten ab.
1. Der dosis- und zeitabh¨angig zytotoxische Effekt von Topotecan variierte zwischen verschiedenen Zelllinien. So reagierten PEO 4-Zellen auf Topotecan wesentlich empfindlicher als NIH:OVCAR3-Zellen, während MDAH: 2774-Zellen und PEO 14-Zellen fast resistent waren.
2. Die Transduzierbarkeit ist eine zellspezifische Eigenschaft. Während bei Inkubation mit 10^8 PFU/ml Adv-RSV lacZ 70% der NIH:OVCAR3-Zellen transduziert wurden, wurden bei der selben Viruskonzentration nur etwa 20% der PEO 4-Zellen transduziert. Diese Unterschiede wurden nicht durch die Unterschiede in der MOI erfasst, sondern waren Ausdruck zelltypischer Eigenschaften.
Die Verwendung eines Reportergens (lacZ) anstelle einer therapeutischen Gens (TK) ermöglichte, zwischen Topotecan- und Gentherapie-vermittelten Effekten zu differenzieren.
Es zeigte sich, daß das als Reportergen gewählte lacZ-Gen im Stoffwechsel der Zelle metabolisch nicht inert war. Bereits die Transduktion mit Adv-RSV lacZ induzierte in NIH:OVCAR3-Zellen und in PEO 4-Zellen in messbarem Umfang Apoptose.
3. Die Transduktion mit Adenoviren hemmte die Aktivität der Topoisomerase I in
NIH:OVCAR3-Zellen und in PEO 4-Zellen. Da die Wirkung von Topotecan direkt proportional zur Aktivität der Topoisomerase I war, ging die reduzierte Topoisomerase I-Aktivität auch mit einer reduzierten Sensitivität gegenüber Topotecan einher.
4. Nach einer Chemotherapie mit Topotecan war die Transduktionseffizienz in
NIH:OVCAR3- und in PEO 4-Zellen durch die relative Zunahme der MOI erhöht.","The treatment effect of combined Chemo and gene Therapy depends not only on transgene expression and cytotoxicity of either therapy, but also on any direct or indirect interaction between them. The synergistic effectof topotecan and suicide gene theray recently observed in-vitro may besecondary to a non-specific enhancement of ADV-transducebility after topotecan pre-treatment. While the utilization ao a reporter virus was expected to allow the differentiation between topotecan and gene therapy related effects, the reporter gene lacZ may not be a metabolically neutral gene and may affect the experimental results."]},{"key":"dc:format.medium","label":"Dc Format Medium","values":["application/pdf"]},{"key":"dc:title","label":"Title","values":["Untersuchungen zur Interaktion zwischen einer adenoviral-vermittelten Gentherapie und einer Chemotherapie mit Topotecan in etablierten humanen Ovarialkarzinom-Zelllinien","Analysis of interaction between adenoviral mediated gene therapy and chemotherapy with Topotecan in established human cell lines of ovarian cancer"]}]}],"canonical_facts":{"dc:contributor":["Hasenburg, Annette"],"dc:creator":["Becker, Carolin"],"dc:description.abstract":["In der vorliegenden Arbeit wurden Aspekte der Interaktion zwischen einer adenoviralvermittelten Gentherapie und einer Topotecan-Behandlung in-vitro untersucht. Es wurde ein adenoviraler Vektor verwendet, der anstelle eines therapeutischen Gens das Reportergen lacZ (beta-Galaktosidase) unter der Kontrolle des konstitutiv aktiven Promotors RSV exprimierte. Der Einfluss von Topotecan auf die Transduzierbarkeit, die aus der Transgenaktivität ermittelt wurde und die Zytotoxizität der Kombinationstherapie wurden unter verschiedenen Bedingungen gemessen.
Der therapeutische Effekt einer kombinierten Chemo- und adenoviralvermittelter Gentherapie hing nicht nur von der Transgenexpression und der Zytotoxizität der beiden Therapiemodalitäten, sondern auch von einer direkten bzw. indirekten Interaktion zwischen den beiden Modaliäten ab.
1. Der dosis- und zeitabh¨angig zytotoxische Effekt von Topotecan variierte zwischen verschiedenen Zelllinien. So reagierten PEO 4-Zellen auf Topotecan wesentlich empfindlicher als NIH:OVCAR3-Zellen, während MDAH: 2774-Zellen und PEO 14-Zellen fast resistent waren.
2. Die Transduzierbarkeit ist eine zellspezifische Eigenschaft. Während bei Inkubation mit 10^8 PFU/ml Adv-RSV lacZ 70% der NIH:OVCAR3-Zellen transduziert wurden, wurden bei der selben Viruskonzentration nur etwa 20% der PEO 4-Zellen transduziert. Diese Unterschiede wurden nicht durch die Unterschiede in der MOI erfasst, sondern waren Ausdruck zelltypischer Eigenschaften.
Die Verwendung eines Reportergens (lacZ) anstelle einer therapeutischen Gens (TK) ermöglichte, zwischen Topotecan- und Gentherapie-vermittelten Effekten zu differenzieren.
Es zeigte sich, daß das als Reportergen gewählte lacZ-Gen im Stoffwechsel der Zelle metabolisch nicht inert war. Bereits die Transduktion mit Adv-RSV lacZ induzierte in NIH:OVCAR3-Zellen und in PEO 4-Zellen in messbarem Umfang Apoptose.
3. Die Transduktion mit Adenoviren hemmte die Aktivität der Topoisomerase I in
NIH:OVCAR3-Zellen und in PEO 4-Zellen. Da die Wirkung von Topotecan direkt proportional zur Aktivität der Topoisomerase I war, ging die reduzierte Topoisomerase I-Aktivität auch mit einer reduzierten Sensitivität gegenüber Topotecan einher.
4. Nach einer Chemotherapie mit Topotecan war die Transduktionseffizienz in
NIH:OVCAR3- und in PEO 4-Zellen durch die relative Zunahme der MOI erhöht.","The treatment effect of combined Chemo and gene Therapy depends not only on transgene expression and cytotoxicity of either therapy, but also on any direct or indirect interaction between them. The synergistic effectof topotecan and suicide gene theray recently observed in-vitro may besecondary to a non-specific enhancement of ADV-transducebility after topotecan pre-treatment. While the utilization ao a reporter virus was expected to allow the differentiation between topotecan and gene therapy related effects, the reporter gene lacZ may not be a metabolically neutral gene and may affect the experimental results."],"dc:format.medium":["application/pdf"],"dc:subject":["ovarian cancer","gene therapy","topoisomerase","adenovirus","aciclovir","chemotherapy","cell culture"],"dc:title":["Untersuchungen zur Interaktion zwischen einer adenoviral-vermittelten Gentherapie und einer Chemotherapie mit Topotecan in etablierten humanen Ovarialkarzinom-Zelllinien","Analysis of interaction between adenoviral mediated gene therapy and chemotherapy with Topotecan in established human cell lines of ovarian cancer"],"dc:type":["DoctoralThesis"]},"updated_at":"2026-07-24T02:22:33Z"}