{"id":{"repo_id":"freiburg-diss","oai_identifier":"oai:freidok.uni-freiburg.de:1975"},"canonical_url":"https://search.dev.ndltd.org/etd/freiburg-diss/oai:freidok.uni-freiburg.de:1975","repository":{"repo_id":"freiburg-diss","name":"University of Freiburg","base_url":"https://freidok.uni-freiburg.de/oai/oai2.php"},"display":{"title":"Mutationsanalyse des intraflagellaren Transportprotein-Gens hTg737 bei Patienten mit Situsanomalien und hereditären Nierenerkrankungen","abstract":"Das hTg737-Gen liegt auf Chromosom 13 und besteht nach aktuellem Forschungsstand aus 28 Exons, die sich auf eine genomische Region von mehr als 100 kb verteilen. hTg737 kodiert für das intraflagellare Transport (IFT)-Protein Polaris. Dieses hat eine Größe von 833 AS und weist 10 Kopien eines Tetratricopeptide Repeats (TPR) auf. Es existieren zwei Mausmodelle mit Defekten in Tg737. Mäuse, die homozygot für die Insertionsmutation Tg737orpk sind, weisen renale und hepatische Fehlbildungen sowie Skelettanomalien und einen Hydrocephalus auf. Für die Knock-out-Mutation Tg737Delta2-3ßGal homozygote Mäuse sterben intrauterin und zeigen Situsanomalien, Neuralrohrdefekte, vergrößerte Extremitätenknospen und eine Aufweitung des perikardialen Sacks. <br>Im Rahmen der vorliegenden Arbeit wurden 42 Patienten mit Situsanomalien und Fehlbildungen von Niere, Herz und/oder weiteren Organen durch das PCR-Sequenzierungsverfahren auf Mutationen im hTg737-Gen untersucht. Dabei wurden zwei homozygote Mutationen innerhalb eines Individuums, eine heterozygote Mutation in einem anderen Patienten und fünf wahrscheinliche Polymorphismen identifiziert sowie drei bekannte Polymorphismen bestätigt. <br>Die beiden homozygoten Mutationen S356B und R607H kommen in verschiedenen Exons des Patienten 43 vor und werden autosomal rezessiv vererbt. Patient 43 leidet unter kardialen Fehlbildungen und einem Situs ambiguus. Die heterozygote Mutation (R266Q) wurde bei Patient 27 (Ventrikelseptumdefekt und Asplenie) nachgewiesen. Der gesunde Vater des Betroffenen ist heterozygoter Träger dieser Mutation. Bei Patient 27 wurde mittels PCR-Amplifikation und Sequenzierung keine zweite heterozygote Mutation identifiziert. - Beide Patienten, bei denen Mutationen detektiert wurden, leiden unter kardialen Fehlbildungen und Situsanomalien, während in keinem der Patienten mit Nierenerkrankungen Mutationen identifiziert wurden. Dies spricht dafür, dass hTg737-Mutationen eine Rolle für die Entstehung von Lateralisationsdefekten beim Menschen besitzen.","abstract_html":"Das hTg737-Gen liegt auf Chromosom 13 und besteht nach aktuellem Forschungsstand aus 28 Exons, die sich auf eine genomische Region von mehr als 100 kb verteilen. hTg737 kodiert für das intraflagellare Transport (IFT)-Protein Polaris. 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Dies spricht dafür, dass hTg737-Mutationen eine Rolle für die Entstehung von Lateralisationsdefekten beim Menschen besitzen.","The human gene hTg737 is localized on chromsome 13 and consists of 28 exons spread in a genomic region of more than 100 kb. hTg737 encodes for the intraflagellar transport (IFT) protein Polaris, which consists of 833 amino acids. There are two mouse strains with defects in the Tg737 gene. Mice being homozygous for the insertional mutation Tg737orpk show renal and hepatic dysplasia as well as sceletal malformation and hydrocephalus. The knock-out mutation Tg737 Delta2-3ßGal leads to intrauterine death of the homozygously affected mice, which suffer from left-right asymmetry defects, neural tube defects, broadened limb buds as well as an enlargement of the pericardial sac. <br>In this study 42 patients with left-right asymmetry defects and malformation of the kidney, heart and other organs were screened for mutations in the hTg737 gene by means of PCR sequencing. Two homozygous mutations within one individual and one heterozygous mutation in a different individual could be identified. Additionally, five polimorphisms were identfied and three known polymorphisms were confirmed. <br>Both of the patients carrying mutations in the hTg737 gene suffer from cardiac malformation and situs anomalies whereas no mutations were identified in patients with renal disease. Based on these results we assume that mutations in the hTg737 gene play a part in the genesis of lateralization defects in humans."]},{"key":"dc:format.medium","label":"Dc Format Medium","values":["application/pdf"]},{"key":"dc:title","label":"Title","values":["Mutationsanalyse des intraflagellaren Transportprotein-Gens hTg737 bei Patienten mit Situsanomalien und hereditären Nierenerkrankungen","Mutational analysis of the intraflagellar transport protein gene hTg737 in patients with situs anomalies and hereditary kidney disease"]}]}],"canonical_facts":{"dc:contributor":["Omran, Heymut"],"dc:creator":["Greiner, Eva Judith"],"dc:description.abstract":["Das hTg737-Gen liegt auf Chromosom 13 und besteht nach aktuellem Forschungsstand aus 28 Exons, die sich auf eine genomische Region von mehr als 100 kb verteilen. hTg737 kodiert für das intraflagellare Transport (IFT)-Protein Polaris. Dieses hat eine Größe von 833 AS und weist 10 Kopien eines Tetratricopeptide Repeats (TPR) auf. 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Dies spricht dafür, dass hTg737-Mutationen eine Rolle für die Entstehung von Lateralisationsdefekten beim Menschen besitzen.","The human gene hTg737 is localized on chromsome 13 and consists of 28 exons spread in a genomic region of more than 100 kb. hTg737 encodes for the intraflagellar transport (IFT) protein Polaris, which consists of 833 amino acids. There are two mouse strains with defects in the Tg737 gene. Mice being homozygous for the insertional mutation Tg737orpk show renal and hepatic dysplasia as well as sceletal malformation and hydrocephalus. 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