Präparation und Charakterisierung von Liposomen zum passiven und aktiven Targeting
type: CreativeWork
description: In der vorliegenden Arbeit wurden liposomale Wirkstoffträger zum aktiven und passiven Targeting entwickelt. Da diese Wirkstoffträger zur parenteralen Applikation gedacht sind, werden besondere Anforderungen an eine GMP-gerechte Herstellung gestellt. Ziel dieser Arzneistoffträger war die Ansteuerung von Tumoren des Gastrointestinaltraktes. Hierzu wurden doxorubicinhaltige Liposomen, die eine pH-abhängige Freisetzung aufwiesen, entwickelt. Durch eine Oberflächenmodifikation mit Somatostatin wurde eine spezifisches Ansteuern von Somatostatinrezeptor exprimierenden Zellen erreicht. Zu Beginn der Arbeit wurden neue Möglichkeiten zur Doxorubicinbeladung von Ei-Phosphatidylcholin (EPC)/Cholesterol (7/3 mol/mol) Liposomen entwickelt. Dabei konnte gezeigt werden, dass ein transmembranärer Diammoniumhydrogenphosphat-Gradient eine neue, alternative Methode zur Beladung von Liposomen mit Doxorubicin darstellt. Durch nähere Charakterisierung der Doxorubicin Liposomen, die über einen Ammoniumphosphat-Gradienten beladen wurden konnte gezeigt werden, dass diese Formulierung zum einen über mehrere Tage lagerungsstabil und zum anderen dennoch in der Lage ist, den Wirkstoff in Abhängigkeit vom extraliposomalen pH-Wert wieder freizusetzen. Die im Rahmen dieser Arbeit entwickelten Liposomen zeigen in einer pH-Umgebung von pH 7,4 innerhalb von 2 Stunden eine Wirkstofffreisetzung von weniger als 2 %, während in einem Milieu mit einem pH-Wert von pH 6,5 bzw. pH 5,5 nahezu 10 % bzw. 20 % des verkapselten Doxorubicins innerhalb der ersten Stunde freigesetzt werden. Dies könnte einen weiteren Vorteil der liposomalen Tumortherapie angesichts des pathophysiologisch sauren pH-Wertes im Tumorgewebe gegenüber dem herkömmlichen Einsatz von Zytostatika darstellen. Im Weiteren wurde eine Oberflächenmodifikation der Liposomen mit Somatostatin durchgeführt. Hierbei wurden zwei verschiedene Techniken verwendet, um biotinyliertes Somatostatin an die Vesikel zu koppeln: zum einen die in Vorarbeiten am Leh…
abstract: In der vorliegenden Arbeit wurden liposomale Wirkstoffträger zum aktiven und passiven Targeting entwickelt. Da diese Wirkstoffträger zur parenteralen Applikation gedacht sind, werden besondere Anforderungen an eine GMP-gerechte Herstellung gestellt. Ziel dieser Arzneistoffträger war die Ansteuerung von Tumoren des Gastrointestinaltraktes. Hierzu wurden doxorubicinhaltige Liposomen, die eine pH-abhängige Freisetzung aufwiesen, entwickelt. Durch eine Oberflächenmodifikation mit Somatostatin wurde eine spezifisches Ansteuern von Somatostatinrezeptor exprimierenden Zellen erreicht. Zu Beginn der Arbeit wurden neue Möglichkeiten zur Doxorubicinbeladung von Ei-Phosphatidylcholin (EPC)/Cholesterol (7/3 mol/mol) Liposomen entwickelt. Dabei konnte gezeigt werden, dass ein transmembranärer Diammoniumhydrogenphosphat-Gradient eine neue, alternative Methode zur Beladung von Liposomen mit Doxorubicin darstellt. Durch nähere Charakterisierung der Doxorubicin Liposomen, die über einen Ammoniumphosphat-Gradienten beladen wurden konnte gezeigt werden, dass diese Formulierung zum einen über mehrere Tage lagerungsstabil und zum anderen dennoch in der Lage ist, den Wirkstoff in Abhängigkeit vom extraliposomalen pH-Wert wieder freizusetzen. Die im Rahmen dieser Arbeit entwickelten Liposomen zeigen in einer pH-Umgebung von pH 7,4 innerhalb von 2 Stunden eine Wirkstofffreisetzung von weniger als 2 %, während in einem Milieu mit einem pH-Wert von pH 6,5 bzw. pH 5,5 nahezu 10 % bzw. 20 % des verkapselten Doxorubicins innerhalb der ersten Stunde freigesetzt werden. Dies könnte einen weiteren Vorteil der liposomalen Tumortherapie angesichts des pathophysiologisch sauren pH-Wertes im Tumorgewebe gegenüber dem herkömmlichen Einsatz von Zytostatika darstellen. Im Weiteren wurde eine Oberflächenmodifikation der Liposomen mit Somatostatin durchgeführt. Hierbei wurden zwei verschiedene Techniken verwendet, um biotinyliertes Somatostatin an die Vesikel zu koppeln: zum einen die in Vorarbeiten am Leh…
author: Fritze, Andreas
keywords: PEG-Sterole, transmembraner Phosphat-Gradient, remote loading method, post functionalization technique
date modified: 2026-07-24T02:22:28Z
provider: University of Freiburg
publisher: Networked Digital Library of Theses and Dissertations
type: WebPage
source organization: University of Freiburg