{"id":{"repo_id":"freiburg-diss","oai_identifier":"oai:freidok.uni-freiburg.de:1856"},"canonical_url":"https://search.dev.ndltd.org/etd/freiburg-diss/oai:freidok.uni-freiburg.de:1856","repository":{"repo_id":"freiburg-diss","name":"University of Freiburg","base_url":"https://freidok.uni-freiburg.de/oai/oai2.php"},"display":{"title":"Phytochemische und pharmakologisch-biologische Untersuchungen von Arnica montana und Vernonia triflosculosa","abstract":"Im Rahmen der Arbeit wurden die Asteraceen Arnica monana und Vernonia triflosculosa phytochemisch und biologisch untersucht. Aus dem Frischblüten-Extrakt von A. montana wurden drei 1,5-trans-Guainanolide isoliert, darunter die neuen Naturstoffe 11alpha,13-Dihydro-2-O-tigloylflorilenalin und sein 2-O-Isovaleryl-Derivat, drei neue und ein bereits bekanntes Derivat von 2beta-Ethoxy-2,3-dihydrohelenalin. GC/MS Untersuchungen des Extraktes, die nach zweijähriger Lagerung bei 4 Grad Celsius durchgeführt wurden, zeigten, dass diese Verbindungen Artefakte sind, die sich bei der Zugabe von Ethanol aus den entsprechenden Helenalinderivaten bildeten. Das Addukt 2beta-Ethoxy-6-O-acetyl-2,3-dihydrohelenalin wurde im NF-kB EMSA und IL-8 ELISA in vitro sowie in vivo im Crotonöl-induzierten Mausohrödem-Test untersucht. <br>Die Aktivität war vergleichbar mit 11-alpha,13-Dihydrohelenalin-Derivaten. Wie erwartet zeigten 6-O-(2-Methylbutyryl) und 6-O-Methacryloylhelenalin eine erheblich stärkere Hemmaktivität im NF-kahpha-EMSA und IL-8 ELISA. Die biologisch-kontrollierte Fraktionierung unter Verwendung des Luciferase-Reportergen-Assays führte zur Isolierung von nur schwach aktiven Verbindungen, die als 6-Acetyl-2,2-dimethyl-chroman-4-on, 10-Acetoxy-8,9- sowie 10-Isobutyryloxy-8,9-epoxy-thymolisobutyrat identifiziert wurden. 6-O-Methacryloyl-helenalin und 11alpha, 13-Dihydro-6-O-methacryloyl-helenalin wurden auf ihre Beeinflussung der Aktivität von 7 Rezeptor-Tyrosin- und 3 Serin/Threonin-Kinasen untersucht. In den meisten Fällen war das 11alpha,13-Dihydrohelenalinderivat aktiver. <br>Aus den oberirdischen Teilen von V. triflosculosa erfolgte die Isolierung von drei Hirsutinoliden, von denen 8alpha(4-Hydroxymethacryloylosy)-10alpha-hydroxy-1,13-dimethoxy-hirsutinolid einen neuen Naturstoff darstellt, sowei von drei ent-Kauranen, von denen 16beta-Hydroxy- und 16beta,17-Dihydroxy-ent-kauran-19-säure 19-[alpha-L-Arabinopyronosyl-(1-2)-beta-D-glucopyranosyl]-ester erstmals beschrieben wurden. Diterpene wurden hier zum ersten Mal in der Gattung Vernonia nachgewiesen. Zwei Hirsutinolide zeigten eine starke hemmende Aktivität die NF-kapha-B-DNA-Bindung und auf die IL-8-Produktion.","abstract_html":"Im Rahmen der Arbeit wurden die Asteraceen Arnica monana und Vernonia triflosculosa phytochemisch und biologisch untersucht. Aus dem Frischblüten-Extrakt von A. montana wurden drei 1,5-trans-Guainanolide isoliert, darunter die neuen Naturstoffe 11alpha,13-Dihydro-2-O-tigloylflorilenalin und sein 2-O-Isovaleryl-Derivat, drei neue und ein bereits bekanntes Derivat von 2beta-Ethoxy-2,3-dihydrohelenalin. GC/MS Untersuchungen des Extraktes, die nach zweijähriger Lagerung bei 4 Grad Celsius durchgeführt wurden, zeigten, dass diese Verbindungen Artefakte sind, die sich bei der Zugabe von Ethanol aus den entsprechenden Helenalinderivaten bildeten. 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Diterpene wurden hier zum ersten Mal in der Gattung Vernonia nachgewiesen. Zwei Hirsutinolide zeigten eine starke hemmende Aktivität die NF-kapha-B-DNA-Bindung und auf die IL-8-Produktion.","In this thesis the Asteraceen species Arnica montana und Vernonia triflosculosa werde phytochemically and biologically investigated. The ethanolic extract prepared from fresh A. montana flowers afforded three 1,5-trans-guaianolides, of which 11alpha,13-dihydro-2-O-tigloylflorilenalin and the respective 2-O-isovaleryl derivate are new natural compounds. Additionally, three new and one known 2beta-ethoxy-2,3-dihydrohelenalin esters were isolated. GC/MS studies of the extract after a two year storage at 4 degree Celsius demnstrated that they were artefacts being formed by addition of ethanol from the respective helenalin derivatives. The adduct 2beta-ethoxy-6-O-acetyl-2,3-dihydrohelenalin was investigated in the in vitro assays, the NF-kapha-B EMSA and the IL-8 ELISA as well as in the in vivo croton oil induced muse ear edema test shwoing a comprable inhibitory activity as the respective 11-alpha,13-dihydrohelenalin derivatives. As expected, 6-O-(2-methylbutyryl) and 6-O-methacryloyl-helenalin exhibited a stronger activity in the NF-kapha-B EMSA and IL-8 ELISA. Bioguided fractionation using the luciferase reporter gene assay resulted in the isolation of only moderate active compounds, such as 6-acaetoxy-2,2-dimethylchroman-4-one, 10-acetoxy-8,9-epoxy-thymolisobutyrate. 6-O-methacaryloyl-helenalin and 11-alpha,13-dihydro-6-O-methacaryloyl-helenalin were tested for their inhibition on the activity of 7 receptor tyrosine kinases and 3 serine/threonine kinases. In most cases the 11-alpha,13-dihydr-6-O-methacaryloyl-helenalin was more active. Investigation of the aerial parts of V. triflosculosa afforded three hirsutinolides of which 8-alpha-(4-alpha-hydroxymethacryloyloxy)-10-alpha-hydroxy-1,13-dimethoxy-hirsutinolide is a new natural compound as well as three etn-kaurane diterpenes, among which the 19-[alpha-L-arabinopyranosyl--(1-2)-beta-D-glucopyranosyl] ester of 16-beta-hyroxy-ent-kauran-19-oic acid and of 16beta,17-hydroxy-ent-kauran-19-oic acid are also new. Diterpenes are reported here for the first time in the large genus Vernonia. 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