Mutationsanalyse der Gene NPHS2 und WT1 bei Patienten mit steroidresistentem Nephrotischen Syndrom im Kindesalter
type: CreativeWork
description: Das steroidresistente Nephrotische Syndrom ist eine heterogene Erkrankung, für die bereits einige verantwortliche Gene identifiziert werden konnten. Die autosomal-rezessiv vererbte Form (srINS) ist charakterisiert durch Manifestation im frühen Kindesalter, eine rasche Progression in die TNI und den histologischen Befund FSGS oder MCNS. Ursache dieser Erkrankung sind Mutationen im NPHS2-Gen auf Chromosom 1q25-q31, das Podocin kodiert. Ein weiteres Gen, das ein Nephrotisches Syndrom im Kindesalter verursacht, ist WT1 auf Chromosom 11p13. Heterozygote Keimbahn-Mutationen in den Exonen 8 und 9 bzw. der Spleißstelle im Intron 9 dieses Gens führen zum Auftreten bestimmter Syndrome, wie dem Denys-Drash- oder Frasier-Syndrom. Es wurden jedoch auch Mutationen bei Patienten mit isolierter FSGS identifiziert. In der vorliegenden Arbeit wurden 23 Multiplex-Familien und 25 Einzelpatienten auf Mutationen im Gen NPHS2 und/oder WT1 untersucht. Eine vorausgehende Kopplungsanalyse der Familien am Genort NPHS2 schloss dieses Gen als Erkrankungsursache bei einigen Familien aus. Durch die Sequenzierung wurden 10 verschiedene Mutationen, von denen fünf noch nicht bekannt waren, im NPHS2-Gen und eine ebenfalls neue Mutation im Gen WT1 identifiziert. Außerdem wurden ein Polymorphismus und vier stille Mutationen, von denen eine noch nicht beschrieben wurde, im NPHS2-Gen identifiziert. Bei einer Mutationsanalyse des NPHS2-Gens bei Patienten mit steroidresistentem NS im Kindesalter sind bei 50% der Familien und fast 30% der Einzelpatienten Mutationen zu erwarten. Daher ist eine solche Analyse sinnvoll, um die Patienten der Erkrankung zuordnen zu können und daraus therapeutische Konsequenzen zu ziehen. Diese sind der Verzicht auf eine Steroidtherapie und das Anstreben einer Nierentransplantation, da kein Rezidiv der Erkrankung zu erwarten ist. Die Suche nach einer einzelnen Mutation, R138Q, als Screening kann aufgrund der geringeren Häufigkeit bei Einzelpatienten nur für Familien vorgeschlagen…
abstract: Das steroidresistente Nephrotische Syndrom ist eine heterogene Erkrankung, für die bereits einige verantwortliche Gene identifiziert werden konnten. Die autosomal-rezessiv vererbte Form (srINS) ist charakterisiert durch Manifestation im frühen Kindesalter, eine rasche Progression in die TNI und den histologischen Befund FSGS oder MCNS. Ursache dieser Erkrankung sind Mutationen im NPHS2-Gen auf Chromosom 1q25-q31, das Podocin kodiert. Ein weiteres Gen, das ein Nephrotisches Syndrom im Kindesalter verursacht, ist WT1 auf Chromosom 11p13. Heterozygote Keimbahn-Mutationen in den Exonen 8 und 9 bzw. der Spleißstelle im Intron 9 dieses Gens führen zum Auftreten bestimmter Syndrome, wie dem Denys-Drash- oder Frasier-Syndrom. Es wurden jedoch auch Mutationen bei Patienten mit isolierter FSGS identifiziert. In der vorliegenden Arbeit wurden 23 Multiplex-Familien und 25 Einzelpatienten auf Mutationen im Gen NPHS2 und/oder WT1 untersucht. Eine vorausgehende Kopplungsanalyse der Familien am Genort NPHS2 schloss dieses Gen als Erkrankungsursache bei einigen Familien aus. Durch die Sequenzierung wurden 10 verschiedene Mutationen, von denen fünf noch nicht bekannt waren, im NPHS2-Gen und eine ebenfalls neue Mutation im Gen WT1 identifiziert. Außerdem wurden ein Polymorphismus und vier stille Mutationen, von denen eine noch nicht beschrieben wurde, im NPHS2-Gen identifiziert. Bei einer Mutationsanalyse des NPHS2-Gens bei Patienten mit steroidresistentem NS im Kindesalter sind bei 50% der Familien und fast 30% der Einzelpatienten Mutationen zu erwarten. Daher ist eine solche Analyse sinnvoll, um die Patienten der Erkrankung zuordnen zu können und daraus therapeutische Konsequenzen zu ziehen. Diese sind der Verzicht auf eine Steroidtherapie und das Anstreben einer Nierentransplantation, da kein Rezidiv der Erkrankung zu erwarten ist. Die Suche nach einer einzelnen Mutation, R138Q, als Screening kann aufgrund der geringeren Häufigkeit bei Einzelpatienten nur für Familien vorgeschlagen…
author: Uetz, Barbara
keywords: FSGS, steroidresistent, Kopplungsanalyse, hereditär, autosomal-rezessiv, steroid-resistant, haplotype analysis, hereditary, autosomal-recessive
date modified: 2026-07-24T02:22:28Z
provider: University of Freiburg
publisher: Networked Digital Library of Theses and Dissertations
type: WebPage
source organization: University of Freiburg