Das axonale Regenerationspotential von Purkinje-Zellen in organotypischen Gewebekulturen des Kleinhirns
type: CreativeWork
description: Die Purkinje-Zellen des Kleinhirns gehören zu den Nervenzellen im adulten ZNS, die eine Schädigung ihrer Nervenfasern in vivo normalerweise gut überleben, aber niemals eine spontane Regenerationsantwort oder gar eine Reinnervation ihrer Zielzellen zeigen. Um die Eigenschaften dieses Nervenzelltyps nach einer Axotomie besser zu untersuchen, wurden organotypische Gewebekulturen des Kleinhirns von Maus und Ratte als in vitro-Läsionsmodell etabliert und die Reaktion der Purkinje-Zellen und ihrer Axone nach Verletzung analysiert. Der Vergleich von reifen Gewebekulturen mit Befunden zum adulten Kleinhirn in vivo zeigte übereinstimmend ein Überleben der Purkinje-Zellen nach einer Läsion aber keine Sprossungs- oder Regenerationsantwort ihrer Axone. Weitere "organotypische" Eigenschaften wie Organisation und Morphologie der Schnittkulturen bestätigten die Eignung dieses in vitro-Modells für Untersuchungen zum axonalen Regenerationspotential der Purkinje-Zellen. Es konnte festgestellt werden, dass die Regenerationsfähigkeit der Purkinje-Zellfasern mit zunehmendem postnatalen Alter des Kleinhirns bzw. mit längerer Kultivierung in vitro innerhalb eines relativ schmalen Zeitfensters (P5-7 bzw. DIV4-6) endet. Die früh postnatale Wachstumskapazität unreifer Purkinje-Zellen korrelierte dabei mit der Expression des wachstumsassoziierten Proteins CAP23 in den auswachsenden Nervenfortsätzen. Daneben konnte nachgewiesen werden, dass andere Nervenfaserpopulationen des Kleinhirns sowohl im unreifen als auch im reifen Gewebe das Potential besitzen, über eine mechanische Läsion zu wachsen. Der Versuch einer extrinsischen Stimulation der Regenerationsantwort durch verschiedene experimentelle Ansätze blieb ohne Erfolg. Weder durch die Mikrotransplantation primärer Schwann-Zellen noch olfaktorischer Hüllzellen in die Läsionsstelle konnte das Regenerationsvermögen reifer Purkinje-Zellaxone in Gewebekulturen wesentlich gesteigert werden; lediglich eine schwache Sprossungsantwort der lädierten A…
abstract: Die Purkinje-Zellen des Kleinhirns gehören zu den Nervenzellen im adulten ZNS, die eine Schädigung ihrer Nervenfasern in vivo normalerweise gut überleben, aber niemals eine spontane Regenerationsantwort oder gar eine Reinnervation ihrer Zielzellen zeigen. Um die Eigenschaften dieses Nervenzelltyps nach einer Axotomie besser zu untersuchen, wurden organotypische Gewebekulturen des Kleinhirns von Maus und Ratte als in vitro-Läsionsmodell etabliert und die Reaktion der Purkinje-Zellen und ihrer Axone nach Verletzung analysiert. Der Vergleich von reifen Gewebekulturen mit Befunden zum adulten Kleinhirn in vivo zeigte übereinstimmend ein Überleben der Purkinje-Zellen nach einer Läsion aber keine Sprossungs- oder Regenerationsantwort ihrer Axone. Weitere "organotypische" Eigenschaften wie Organisation und Morphologie der Schnittkulturen bestätigten die Eignung dieses in vitro-Modells für Untersuchungen zum axonalen Regenerationspotential der Purkinje-Zellen. Es konnte festgestellt werden, dass die Regenerationsfähigkeit der Purkinje-Zellfasern mit zunehmendem postnatalen Alter des Kleinhirns bzw. mit längerer Kultivierung in vitro innerhalb eines relativ schmalen Zeitfensters (P5-7 bzw. DIV4-6) endet. Die früh postnatale Wachstumskapazität unreifer Purkinje-Zellen korrelierte dabei mit der Expression des wachstumsassoziierten Proteins CAP23 in den auswachsenden Nervenfortsätzen. Daneben konnte nachgewiesen werden, dass andere Nervenfaserpopulationen des Kleinhirns sowohl im unreifen als auch im reifen Gewebe das Potential besitzen, über eine mechanische Läsion zu wachsen. Der Versuch einer extrinsischen Stimulation der Regenerationsantwort durch verschiedene experimentelle Ansätze blieb ohne Erfolg. Weder durch die Mikrotransplantation primärer Schwann-Zellen noch olfaktorischer Hüllzellen in die Läsionsstelle konnte das Regenerationsvermögen reifer Purkinje-Zellaxone in Gewebekulturen wesentlich gesteigert werden; lediglich eine schwache Sprossungsantwort der lädierten A…
author: Del Turco, Domenico
keywords: Purkinje cell, cerebellum, axonal regeneration, injury
date modified: 2026-07-24T02:22:28Z
provider: University of Freiburg
publisher: Networked Digital Library of Theses and Dissertations
type: WebPage
source organization: University of Freiburg