Untersuchung des kardialen LIM-Domänen Proteins FHL2 im menschlichen Myokard : Rolle von FHL2 bei der Herzinsuffizienz
Auf der Suche nach Kofaktoren des Androgenrezeptors wurde ein LIM-only Protein identifiziert, daß als FHL2/Slim3/DRAL mit unbekannter Funktion beschrieben war (Müller et al., 2000). Da Androgene zu Myokardhypertrophie führen können (Marsh et al., 1998), bestand die Aufgabe darin, die pathophysiologische Bedeutung von FHL2, einem Kofaktor des Andogenrezeptors, im menschlichen Herz zu untersuchen. Dazu wurde mittels Northern Blot die FHL2-mRNA Expression im menschlichen insuffizienten und nicht-insuffizienten Myokard analysiert und funktionelle Analysen zur transkriptionellen Aktivität von FHL2 in vitro durchgeführt und der Einfluß von FHL2 auf die Expression eines Androgen-unabhängigen Reportergenes in Transfektionsexperimenten in verschiedenen Zellinien untersucht: FHL2 wird im insuffizienten menschlichen Myokard exprimiert. Die mRNA Expression ist fast ausschließlich in Ventrikeln feststellbar, in Vorhöfen wurden nur viel geringere Mengen FHL2-mRNA nachgewiesen. Im insuffizienten gegenüber nicht-insuffizientem neonatalen und adulten Myokard fand sich eine deutliche Abnahme der FHL2-mRNA Expression um durchschnittlich 46,2 Diese Abnahme konnte nicht auf die Hypertrophie der Kardiomyozyten zurückgeführt werden, wie Kontrollexperimente zeigten. Es fanden sich keine Unterschiede der FHL2-mRNA Expression zwischen Frauen und Männern. Die BNP-mRNA Expression als Marker kardialer Belastung zeigte in insuffizientem Myokard eine Erhöhung um Faktor 10 gegenüber den Kontrollen und korrelierte negativ mit der FHL2-mRNA Expression. In Transfektionsexperimenten konnte gezeigt werden, daß FHL2 in der Lage ist, die Expression eines Reportergenes zu induzieren. Da FHL2 im embryonalen Mausherz nachweisbar ist, deuten zusammenfassend diese Ergebnisse auf eine wichtige Rolle von FHL2 bei der Herzentwicklung und der Entwicklung der Herzhypertrophie und Herzinsuffizienz hin.
LIM-Domäne, Androgenrezeptor, Kofaktor, human, heart failure, cardiac hypertrophy, LIM-domain, gene expression
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