{"id":{"repo_id":"freiburg-diss","oai_identifier":"oai:freidok.uni-freiburg.de:167"},"canonical_url":"https://search.dev.ndltd.org/etd/freiburg-diss/oai:freidok.uni-freiburg.de:167","repository":{"repo_id":"freiburg-diss","name":"University of Freiburg","base_url":"https://freidok.uni-freiburg.de/oai/oai2.php"},"display":{"title":"Untersuchung des kardialen LIM-Domänen Proteins FHL2 im menschlichen Myokard : Rolle von FHL2 bei der Herzinsuffizienz","abstract":"Auf der Suche nach Kofaktoren des Androgenrezeptors wurde ein LIM-only Protein identifiziert, daß als FHL2/Slim3/DRAL mit unbekannter Funktion beschrieben war (Müller et al., 2000). Da Androgene zu Myokardhypertrophie führen können (Marsh et al., 1998), bestand die Aufgabe darin, die pathophysiologische Bedeutung von FHL2, einem Kofaktor des Andogenrezeptors, im menschlichen Herz zu untersuchen. Dazu wurde mittels Northern Blot die FHL2-mRNA Expression im menschlichen insuffizienten und nicht-insuffizienten Myokard analysiert und funktionelle Analysen zur transkriptionellen Aktivität von FHL2 in vitro durchgeführt und der Einfluß von FHL2 auf die Expression eines Androgen-unabhängigen Reportergenes in Transfektionsexperimenten in verschiedenen Zellinien untersucht: <br>FHL2 wird im insuffizienten menschlichen Myokard exprimiert. Die mRNA Expression ist fast ausschließlich in Ventrikeln feststellbar, in Vorhöfen wurden nur viel geringere Mengen FHL2-mRNA nachgewiesen. <br>Im insuffizienten gegenüber nicht-insuffizientem neonatalen und adulten Myokard fand sich eine deutliche Abnahme der FHL2-mRNA Expression um durchschnittlich 46,2 Diese Abnahme konnte nicht auf die Hypertrophie der Kardiomyozyten zurückgeführt werden, wie Kontrollexperimente zeigten. Es fanden sich keine Unterschiede der FHL2-mRNA Expression zwischen Frauen und Männern. Die BNP-mRNA Expression als Marker kardialer Belastung zeigte in insuffizientem Myokard eine Erhöhung um Faktor 10 gegenüber den Kontrollen und korrelierte negativ mit der FHL2-mRNA Expression. <br>In Transfektionsexperimenten konnte gezeigt werden, daß FHL2 in der Lage ist, die Expression eines Reportergenes zu induzieren. Da FHL2 im embryonalen Mausherz nachweisbar ist, deuten zusammenfassend diese Ergebnisse auf eine wichtige Rolle von FHL2 bei der Herzentwicklung und der Entwicklung der Herzhypertrophie und Herzinsuffizienz hin.","abstract_html":"Auf der Suche nach Kofaktoren des Androgenrezeptors wurde ein LIM-only Protein identifiziert, daß als FHL2/Slim3/DRAL mit unbekannter Funktion beschrieben war (Müller et al., 2000). Da Androgene zu Myokardhypertrophie führen können (Marsh et al., 1998), bestand die Aufgabe darin, die pathophysiologische Bedeutung von FHL2, einem Kofaktor des Andogenrezeptors, im menschlichen Herz zu untersuchen. 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Die BNP-mRNA Expression als Marker kardialer Belastung zeigte in insuffizientem Myokard eine Erhöhung um Faktor 10 gegenüber den Kontrollen und korrelierte negativ mit der FHL2-mRNA Expression. <br>In Transfektionsexperimenten konnte gezeigt werden, daß FHL2 in der Lage ist, die Expression eines Reportergenes zu induzieren. Da FHL2 im embryonalen Mausherz nachweisbar ist, deuten zusammenfassend diese Ergebnisse auf eine wichtige Rolle von FHL2 bei der Herzentwicklung und der Entwicklung der Herzhypertrophie und Herzinsuffizienz hin.","Recently, a LIM-only protein has been identified, which has also been <br>decribed as FHL2/SLIM3/DRAL with unknown function (Mueller et al., 2000). <br>Since androgens are able to induce cardiac hypertrophy (Marsh et al.,1998), <br>the pathophysiologic role of FHL2, a cofactor of the androgen receptor, needed to be elucidated. The mRNA expression of FHL2 has been examined in failing and non-failing human myocardium. In transfection experiments in different cell types the transcriptional activity of FHL2 was analysed: In failing neonatal and adult human myocardium an average 46.2 reduction of the FHL2 mRNA expression was found. This reduction could not be explained with obvious myocardial hypertrophy alone, as was demonstrated in control experiments. No gender specific differences have been found. As marker of cardiac failure and hypertrophy BNP mRNA expression was analysed and a negative correlation of the BNP vs. FHL2 mRNA expression was found. <br>In transfection experiments transient FHL2 expression induced the expression of a luciferase reporter gene. Since FHL2 is also found in embryonic (mouse) hearts the results of this study suggest an important role of FHL2 in cardiac development and the pathophysiology of cardiac hypertrophy and failure."]},{"key":"dc:format.medium","label":"Dc Format Medium","values":["application/pdf"]},{"key":"dc:title","label":"Title","values":["Untersuchung des kardialen LIM-Domänen Proteins FHL2 im menschlichen Myokard : Rolle von FHL2 bei der Herzinsuffizienz","Cardiac LIM-domain protein FHL2 in human myocardium : role of FHL2 in heart failure"]}]}],"canonical_facts":{"dc:contributor":["Holubarsch, Christian J. F."],"dc:creator":["Breyer, Tobias"],"dc:description.abstract":["Auf der Suche nach Kofaktoren des Androgenrezeptors wurde ein LIM-only Protein identifiziert, daß als FHL2/Slim3/DRAL mit unbekannter Funktion beschrieben war (Müller et al., 2000). 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