{"id":{"repo_id":"freiburg-diss","oai_identifier":"oai:freidok.uni-freiburg.de:1523"},"canonical_url":"https://search.dev.ndltd.org/etd/freiburg-diss/oai:freidok.uni-freiburg.de:1523","repository":{"repo_id":"freiburg-diss","name":"University of Freiburg","base_url":"https://freidok.uni-freiburg.de/oai/oai2.php"},"display":{"title":"Präsynaptische Modulationen der Neurotransmission im Neokortexgewebe : (1) der CB1-Rezeptor beim Menschen, (2) die spannungsabhängigen Ca2+-Kanäle beim Menschen, (3) der Kationenstrom Ih der Ratte","abstract":"Die Auswirkungen der Cannabinoide auf Gedächtnis und Wahrnehmung sind seit Jahrtausenden bekannt. In dieser Arbeit wurde gezeigt, dass das synthetische Cannabinoid WIN55212-2 die Freisetzung des tritiummarkierten Neurotransmitters Acetylcholin im Neokortex der Maus und des Menschen konzentrationsabhängig hemmt. Eventuell kann die durch langjährigen Cannabiskonsum bedingte kognitive Beeinträchtigung auch durch diesen hemmenden Einfluss auf die Neurotransmission erklärt werden. Der genauere Vergleich zwischen beiden Spezies zeigt deutliche Unterschiede, die auf eine tonische Aktivierung der CB1-Rezeptoren durch Endocannabinoide im Menschen, nicht jedoch in der Maus hinweisen. Für künftige (prä-)klinische Studien (zu SR141716 als Appetitzügler beispielsweise) sind diese Funde von Bedeutung, da die unterschiedlichen Verhältnisse des Endocannabinoid-Systems, die in dieser Arbeit beschrieben sind, zu unterschiedlichen biologischen Antworten in der Maus im Vergleich zum Menschen führen können. Weiter konnte diese Versuchsreihe Argumente für die Eigenschaft von SR14716 als kompetitiven Antagonisten und nicht als inversen Agonisten geben. <br>In den beiden anderen Teilen dieser Arbeit wurden Ergebnisse präsentiert, die sich mit den Membraneigenschaften von Neuronen beschäftigen, welche in der Anfallskrankheit Epilepsie verändert sind (Teil 2) und durch den Kationenstrom Ih wahrscheinlich stabilisiert werden können (Teil 3). Die vorgestellten Ergebnisse unterstreichen die Bedeutung der spannungsabhängigen Kalzium-Kanäle in der Neurotransmission, sowohl im nicht-epileptischen, als auch im epileptischen menschlichen Neokortex. Die verminderte Expression der a2d-Untereinheit dieser spannungsabhängigen Kalzium- Kanäle im epileptischen Gewebe ergänzt die Ergebnisse der Superfusionsversuchsreihe und kann als eine Erklärungsmöglichkeit von Pharmakoresistenzen angesehen werden. Durch die Anwendung des selektiven h-Stroms-Blocker ZD7288 und des Na+-Kanal-Blockers TTX konnten in Teil 3 dieser Arbeit zum ersten Mal funktionale Ih-Kanäle an der Präsynapse noradrenerger Neurone nachgewiesen und deren Modulation durch Kalium beschrieben werden.","abstract_html":"Die Auswirkungen der Cannabinoide auf Gedächtnis und Wahrnehmung sind seit Jahrtausenden bekannt. In dieser Arbeit wurde gezeigt, dass das synthetische Cannabinoid WIN55212-2 die Freisetzung des tritiummarkierten Neurotransmitters Acetylcholin im Neokortex der Maus und des Menschen konzentrationsabhängig hemmt. Eventuell kann die durch langjährigen Cannabiskonsum bedingte kognitive Beeinträchtigung auch durch diesen hemmenden Einfluss auf die Neurotransmission erklärt werden. Der genauere Vergleich zwischen beiden Spezies zeigt deutliche Unterschiede, die auf eine tonische Aktivierung der CB1-Rezeptoren durch Endocannabinoide im Menschen, nicht jedoch in der Maus hinweisen. Für künftige (prä-)klinische Studien (zu SR141716 als Appetitzügler beispielsweise) sind diese Funde von Bedeutung, da die unterschiedlichen Verhältnisse des Endocannabinoid-Systems, die in dieser Arbeit beschrieben sind, zu unterschiedlichen biologischen Antworten in der Maus im Vergleich zum Menschen führen können. Weiter konnte diese Versuchsreihe Argumente für die Eigenschaft von SR14716 als kompetitiven Antagonisten und nicht als inversen Agonisten geben. &lt;br&gt;In den beiden anderen Teilen dieser Arbeit wurden Ergebnisse präsentiert, die sich mit den Membraneigenschaften von Neuronen beschäftigen, welche in der Anfallskrankheit Epilepsie verändert sind (Teil 2) und durch den Kationenstrom Ih wahrscheinlich stabilisiert werden können (Teil 3). Die vorgestellten Ergebnisse unterstreichen die Bedeutung der spannungsabhängigen Kalzium-Kanäle in der Neurotransmission, sowohl im nicht-epileptischen, als auch im epileptischen menschlichen Neokortex. Die verminderte Expression der a2d-Untereinheit dieser spannungsabhängigen Kalzium- Kanäle im epileptischen Gewebe ergänzt die Ergebnisse der Superfusionsversuchsreihe und kann als eine Erklärungsmöglichkeit von Pharmakoresistenzen angesehen werden. Durch die Anwendung des selektiven h-Stroms-Blocker ZD7288 und des Na+-Kanal-Blockers TTX konnten in Teil 3 dieser Arbeit zum ersten Mal funktionale Ih-Kanäle an der Präsynapse noradrenerger Neurone nachgewiesen und deren Modulation durch Kalium beschrieben werden.","abstract_has_math":false,"creators":["Klar, Maximilian"],"institution":null,"degree_name":null,"degree_level":null,"degree_discipline":null,"degree_department":null,"school":null,"contributors":["Feuerstein, Thomas J."],"advisors":[],"committee_chairs":[],"committee_members":[],"year":null,"date_issued":"","date_published":null,"updated_at":"2026-07-24T02:22:16Z","subjects":["endogener Tonus","Ih","endogenous tone","Ih-current"],"languages":[],"rights":[],"rights_urls":[],"identifier_entries":[]},"links":{"outbound_url":"https://freidok.uni-freiburg.de/data/1523","outbound_label":"Repository record","outbound_source":"source_url"},"metadata_groups":[{"id":"people","label":"People","entries":[{"key":"dc:contributor","label":"Contributor","values":["Feuerstein, Thomas J."]},{"key":"dc:creator","label":"Author","values":["Klar, Maximilian"]}]},{"id":"academic_context","label":"Academic Context","entries":[{"key":"dc:type","label":"Dc Type","values":["DoctoralThesis"]}]},{"id":"subjects_keywords","label":"Subjects and Keywords","entries":[{"key":"dc:subject","label":"Dc Subject","values":["endogener Tonus","Ih","endogenous tone","Ih-current"]}]},{"id":"additional","label":"Additional Metadata","entries":[{"key":"dc:description.abstract","label":"Abstract","values":["Die Auswirkungen der Cannabinoide auf Gedächtnis und Wahrnehmung sind seit Jahrtausenden bekannt. In dieser Arbeit wurde gezeigt, dass das synthetische Cannabinoid WIN55212-2 die Freisetzung des tritiummarkierten Neurotransmitters Acetylcholin im Neokortex der Maus und des Menschen konzentrationsabhängig hemmt. Eventuell kann die durch langjährigen Cannabiskonsum bedingte kognitive Beeinträchtigung auch durch diesen hemmenden Einfluss auf die Neurotransmission erklärt werden. Der genauere Vergleich zwischen beiden Spezies zeigt deutliche Unterschiede, die auf eine tonische Aktivierung der CB1-Rezeptoren durch Endocannabinoide im Menschen, nicht jedoch in der Maus hinweisen. Für künftige (prä-)klinische Studien (zu SR141716 als Appetitzügler beispielsweise) sind diese Funde von Bedeutung, da die unterschiedlichen Verhältnisse des Endocannabinoid-Systems, die in dieser Arbeit beschrieben sind, zu unterschiedlichen biologischen Antworten in der Maus im Vergleich zum Menschen führen können. Weiter konnte diese Versuchsreihe Argumente für die Eigenschaft von SR14716 als kompetitiven Antagonisten und nicht als inversen Agonisten geben. <br>In den beiden anderen Teilen dieser Arbeit wurden Ergebnisse präsentiert, die sich mit den Membraneigenschaften von Neuronen beschäftigen, welche in der Anfallskrankheit Epilepsie verändert sind (Teil 2) und durch den Kationenstrom Ih wahrscheinlich stabilisiert werden können (Teil 3). Die vorgestellten Ergebnisse unterstreichen die Bedeutung der spannungsabhängigen Kalzium-Kanäle in der Neurotransmission, sowohl im nicht-epileptischen, als auch im epileptischen menschlichen Neokortex. Die verminderte Expression der a2d-Untereinheit dieser spannungsabhängigen Kalzium- Kanäle im epileptischen Gewebe ergänzt die Ergebnisse der Superfusionsversuchsreihe und kann als eine Erklärungsmöglichkeit von Pharmakoresistenzen angesehen werden. Durch die Anwendung des selektiven h-Stroms-Blocker ZD7288 und des Na+-Kanal-Blockers TTX konnten in Teil 3 dieser Arbeit zum ersten Mal funktionale Ih-Kanäle an der Präsynapse noradrenerger Neurone nachgewiesen und deren Modulation durch Kalium beschrieben werden.","Cannabinoids are known to inhibit neurotransmitter release in the CNS through CB1 receptors. The first part of this thesis compares the effects of synthetic cannabinoids on acetylcholine (ACh) release in human and mice neocortex. <br>We further investigated a possible endocannabinoid tone on CB1 receptors in human neocortex caused by endogenous agonists like anandamide or 2-arachidonylglycerol. <br>The results show that activation of CB1 cannabinoid receptors leads to inhibition of ACh release in the human and mouse neocortex. The endocannabinoid tone is high in the human, but not in the mouse neocortex and is dependent on neuronal activity. SR141716 acts as a competitive CB1 receptor antagonist. <br> <br>Both other parts of this thesis deal with membrane properties of neurons which are attenuated in epilepsia (part 2) and probably stabilized by the cation current Ih (part 3). <br>The results of part 2 underline the importance of voltage operated calcium channels in neurotransmission of non-epileptic and epileptic human neocortex. Low expression of alpha-2-delta subunit in VOCS in epileptic tissue are coherent with our results in superfusion and might serve as an explanation of pharmacoresistance in epilepsia. <br> <br>The results of part 3 indicate the presence of Ih channels on presynaptic terminals of noradrenergic neurons and suggest that presynaptic Ih channels may attenuate transmitter release, at least under the present test conditions."]},{"key":"dc:format.medium","label":"Dc Format Medium","values":["application/pdf"]},{"key":"dc:title","label":"Title","values":["Präsynaptische Modulationen der Neurotransmission im Neokortexgewebe : (1) der CB1-Rezeptor beim Menschen, (2) die spannungsabhängigen Ca2+-Kanäle beim Menschen, (3) der Kationenstrom Ih der Ratte","Presynaptic modulation of neurotransmission in the necortex : (1) the human CB1-receptor, (2) human voltage operated calcium channels, (3) the cation current Ih of the rat"]}]}],"canonical_facts":{"dc:contributor":["Feuerstein, Thomas J."],"dc:creator":["Klar, Maximilian"],"dc:description.abstract":["Die Auswirkungen der Cannabinoide auf Gedächtnis und Wahrnehmung sind seit Jahrtausenden bekannt. In dieser Arbeit wurde gezeigt, dass das synthetische Cannabinoid WIN55212-2 die Freisetzung des tritiummarkierten Neurotransmitters Acetylcholin im Neokortex der Maus und des Menschen konzentrationsabhängig hemmt. Eventuell kann die durch langjährigen Cannabiskonsum bedingte kognitive Beeinträchtigung auch durch diesen hemmenden Einfluss auf die Neurotransmission erklärt werden. Der genauere Vergleich zwischen beiden Spezies zeigt deutliche Unterschiede, die auf eine tonische Aktivierung der CB1-Rezeptoren durch Endocannabinoide im Menschen, nicht jedoch in der Maus hinweisen. Für künftige (prä-)klinische Studien (zu SR141716 als Appetitzügler beispielsweise) sind diese Funde von Bedeutung, da die unterschiedlichen Verhältnisse des Endocannabinoid-Systems, die in dieser Arbeit beschrieben sind, zu unterschiedlichen biologischen Antworten in der Maus im Vergleich zum Menschen führen können. Weiter konnte diese Versuchsreihe Argumente für die Eigenschaft von SR14716 als kompetitiven Antagonisten und nicht als inversen Agonisten geben. <br>In den beiden anderen Teilen dieser Arbeit wurden Ergebnisse präsentiert, die sich mit den Membraneigenschaften von Neuronen beschäftigen, welche in der Anfallskrankheit Epilepsie verändert sind (Teil 2) und durch den Kationenstrom Ih wahrscheinlich stabilisiert werden können (Teil 3). Die vorgestellten Ergebnisse unterstreichen die Bedeutung der spannungsabhängigen Kalzium-Kanäle in der Neurotransmission, sowohl im nicht-epileptischen, als auch im epileptischen menschlichen Neokortex. Die verminderte Expression der a2d-Untereinheit dieser spannungsabhängigen Kalzium- Kanäle im epileptischen Gewebe ergänzt die Ergebnisse der Superfusionsversuchsreihe und kann als eine Erklärungsmöglichkeit von Pharmakoresistenzen angesehen werden. Durch die Anwendung des selektiven h-Stroms-Blocker ZD7288 und des Na+-Kanal-Blockers TTX konnten in Teil 3 dieser Arbeit zum ersten Mal funktionale Ih-Kanäle an der Präsynapse noradrenerger Neurone nachgewiesen und deren Modulation durch Kalium beschrieben werden.","Cannabinoids are known to inhibit neurotransmitter release in the CNS through CB1 receptors. The first part of this thesis compares the effects of synthetic cannabinoids on acetylcholine (ACh) release in human and mice neocortex. <br>We further investigated a possible endocannabinoid tone on CB1 receptors in human neocortex caused by endogenous agonists like anandamide or 2-arachidonylglycerol. <br>The results show that activation of CB1 cannabinoid receptors leads to inhibition of ACh release in the human and mouse neocortex. The endocannabinoid tone is high in the human, but not in the mouse neocortex and is dependent on neuronal activity. SR141716 acts as a competitive CB1 receptor antagonist. <br> <br>Both other parts of this thesis deal with membrane properties of neurons which are attenuated in epilepsia (part 2) and probably stabilized by the cation current Ih (part 3). <br>The results of part 2 underline the importance of voltage operated calcium channels in neurotransmission of non-epileptic and epileptic human neocortex. Low expression of alpha-2-delta subunit in VOCS in epileptic tissue are coherent with our results in superfusion and might serve as an explanation of pharmacoresistance in epilepsia. <br> <br>The results of part 3 indicate the presence of Ih channels on presynaptic terminals of noradrenergic neurons and suggest that presynaptic Ih channels may attenuate transmitter release, at least under the present test conditions."],"dc:format.medium":["application/pdf"],"dc:subject":["endogener Tonus","Ih","endogenous tone","Ih-current"],"dc:title":["Präsynaptische Modulationen der Neurotransmission im Neokortexgewebe : (1) der CB1-Rezeptor beim Menschen, (2) die spannungsabhängigen Ca2+-Kanäle beim Menschen, (3) der Kationenstrom Ih der Ratte","Presynaptic modulation of neurotransmission in the necortex : (1) the human CB1-receptor, (2) human voltage operated calcium channels, (3) the cation current Ih of the rat"],"dc:type":["DoctoralThesis"]},"updated_at":"2026-07-24T02:22:16Z"}