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In mononukleären Zellen von JMML-Patienten und Gesunden, sowie in den Zellinien HEL, K562, HL-60 und Jurkat wurde mittels RT-PCR die Expression der mRNA von Shc gemessen. Die Expressionsniveaus von Shc zeigten nur bei den Zellinien HEL und K562 erhöhte Werte. Es wurde alternatives 'Exon Skipping' von Exon 12 beobachtet. Exon 12 kodiert für die SH2-Domäne von Shc. Drei Formen alternativen Spleißens wurden beschrieben. Zuvor wurde die genomische DNA dieses Bereiches sequenziert. Fünf Introns von 83 bp bis 1607 bp Länge wurden charakterisiert. Da Exon-Skipping in Exon 12 zu einem Protein mit trunkierter SH2-Domäne und möglicherweise veränderten Funktionen führt, wurden Patienten, Gesunde und Zellinien auf das Expressionsmuster dieser Formen untersucht. Es fanden sich nur individuelle Unterschiede. Möglicherweise führen stumme Mutationen an Donor-Akzeptorstellen zu alternativem Spleißen.","abstract_html":"Die Juvenile Myelomonozytäre Leukämie (JMML) ist eine klonale hämatopoetische Stammzellerkrankung des frühen Kindesalters. Charakteristisch finden sich eine überschießende Proliferation der myeloischen und monozytären Zellreihe. Häufige Todesursache ist das Versagen der infiltrierten Organe. Für die Pathogenese der Erkrankung scheint eine gestörte Signaltransduktion von Bedeutung zu sein. Myeloische Progenitoren zeigen bei JMML in vitro eine Hypersensitivität auf den Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierenden Faktor (GM-CSF). Gehäufte Ras-Mutationen (30) und Ras-aktivierende Mutationen des Neurofibromin-Gens (30) weisen in JMML-Patienten auf eine Beteiligung dieses Transduktionswegs hin. Das Adaptorprotein Shc vermittelt zwischen dem stimulierten GM-CSF Rezeptor und dem Ras-aktivierenden Komplex Grb2/Sos. 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In mononukleären Zellen von JMML-Patienten und Gesunden, sowie in den Zellinien HEL, K562, HL-60 und Jurkat wurde mittels RT-PCR die Expression der mRNA von Shc gemessen. Die Expressionsniveaus von Shc zeigten nur bei den Zellinien HEL und K562 erhöhte Werte. Es wurde alternatives 'Exon Skipping' von Exon 12 beobachtet. Exon 12 kodiert für die SH2-Domäne von Shc. Drei Formen alternativen Spleißens wurden beschrieben. Zuvor wurde die genomische DNA dieses Bereiches sequenziert. Fünf Introns von 83 bp bis 1607 bp Länge wurden charakterisiert. Da Exon-Skipping in Exon 12 zu einem Protein mit trunkierter SH2-Domäne und möglicherweise veränderten Funktionen führt, wurden Patienten, Gesunde und Zellinien auf das Expressionsmuster dieser Formen untersucht. Es fanden sich nur individuelle Unterschiede. Möglicherweise führen stumme Mutationen an Donor-Akzeptorstellen zu alternativem Spleißen."]},{"key":"dc:format.medium","label":"Dc Format Medium","values":["application/pdf"]},{"key":"dc:title","label":"Title","values":["Genexpression des Adaptorproteins Shc bei Patienten mit Juveniler Myelomonozytärer Leukämie (JMML)","Gene-Expression of the adaptor-protein Shc in patients with Juvenile Myelomonozytic Leucemia (JMML)"]}]}],"canonical_facts":{"dc:contributor":["Niemeyer, Charlotte Marie"],"dc:creator":["Feil, Bertram"],"dc:description.abstract":["Die Juvenile Myelomonozytäre Leukämie (JMML) ist eine klonale hämatopoetische Stammzellerkrankung des frühen Kindesalters. Charakteristisch finden sich eine überschießende Proliferation der myeloischen und monozytären Zellreihe. Häufige Todesursache ist das Versagen der infiltrierten Organe. Für die Pathogenese der Erkrankung scheint eine gestörte Signaltransduktion von Bedeutung zu sein. Myeloische Progenitoren zeigen bei JMML in vitro eine Hypersensitivität auf den Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierenden Faktor (GM-CSF). Gehäufte Ras-Mutationen (30) und Ras-aktivierende Mutationen des Neurofibromin-Gens (30) weisen in JMML-Patienten auf eine Beteiligung dieses Transduktionswegs hin. Das Adaptorprotein Shc vermittelt zwischen dem stimulierten GM-CSF Rezeptor und dem Ras-aktivierenden Komplex Grb2/Sos. In Tumorzellinien erwies sich Shc als ein limitierender Faktor bei der GM-CSF vermittelten Signaltransduktion. Wurden Zellen mit Shc transfiziert, übte GM-CSF einen höheren Proliferations- und Differezierungsreiz auf diese Zellen aus.
In mononukleären Zellen von JMML-Patienten und Gesunden, sowie in den Zellinien HEL, K562, HL-60 und Jurkat wurde mittels RT-PCR die Expression der mRNA von Shc gemessen. Die Expressionsniveaus von Shc zeigten nur bei den Zellinien HEL und K562 erhöhte Werte. Es wurde alternatives 'Exon Skipping' von Exon 12 beobachtet. Exon 12 kodiert für die SH2-Domäne von Shc. Drei Formen alternativen Spleißens wurden beschrieben. Zuvor wurde die genomische DNA dieses Bereiches sequenziert. Fünf Introns von 83 bp bis 1607 bp Länge wurden charakterisiert. Da Exon-Skipping in Exon 12 zu einem Protein mit trunkierter SH2-Domäne und möglicherweise veränderten Funktionen führt, wurden Patienten, Gesunde und Zellinien auf das Expressionsmuster dieser Formen untersucht. Es fanden sich nur individuelle Unterschiede. Möglicherweise führen stumme Mutationen an Donor-Akzeptorstellen zu alternativem Spleißen."],"dc:format.medium":["application/pdf"],"dc:subject":["Adaptorprotein Shc","Juvenile Myelomonozytäre Leukämie (JMML)","SH2-Domäne","Kompetitive PCR","alternatives Spleißen","Adaptor-Protein Shc","Juvenile Myelomonocytic Leucemia (JMML), SH2-Domain","Competitive PCR","Alternative Splicing"],"dc:title":["Genexpression des Adaptorproteins Shc bei Patienten mit Juveniler Myelomonozytärer Leukämie (JMML)","Gene-Expression of the adaptor-protein Shc in patients with Juvenile Myelomonozytic Leucemia (JMML)"],"dc:type":["DoctoralThesis"]},"updated_at":"2026-07-24T02:21:30Z"}