Positionsklonierung Bartter-Syndrom mit Taubheit (BSND)
type: CreativeWork
description: Das Bartter Syndrom BS ist eine autosomal-rezessiv vererbte Nierenerkrankung, die in verschiedenen Formen auftritt. Es handelt sich um eine renale Salzverlusttubulopathie, die durch Defekte in verschiedenen Kanälen bzw. Transportern, die im dicken aufsteigenden Teil der Henle-Schleife exprimiert werden, ausgelöst werden. Klinisch bildet sich eine hypokaliämische metabolische Azidose mit normotensivem hyperreninämischem Hyperaldosteronismus aus, die auf die gestörte Na+Cl--Resorption zurückzuführen ist. Hinzu kommen bei der antenatalen Form massive Polyurie, die zu Polyhydramnion und Frühgeburtlichkeit führt, Hyperkalziurie, erhöhte renale Prostaglandin E2 Produktion und die Entwicklung einer Nephrokalzinose. Für drei Typen sind bereits Gendefekte beschrieben, für eine vierte Variante des aBS, die mit Taubheit assoziiert ist, wurde ein Genlokus auf 1p31 lokalisiert. In der vorliegenden Arbeit wurde die bestehende Eingrenzung dieses 2 MB großen Intervalls mit Hilfe von 15 polymorphen Mikrosatellitenmarkern durch Homozygosity mapping und Haplotype Sharing Analyse auf weniger als 900 kb eingegrenzt werden. Dabei konnte gezeigt werden, dass 5 der Familien ein ausgeprägtes Haplotype Sharing über bis zu 14 der 15 untersuchten Marker aufwiesen. In diesem Bereich wurden 9 Gene und mehre hypothetische Gene identifiziert. Für 6 von den Proteinen war keine Funktion bekannt. 6 Proteine wurden mittels SSCP an 10 Betroffenen untersucht. In mehreren Exonen wurden bandshifts entdeckt, die sich jedoch alle als auch bei Gesunden Kontrollindividuen vorkommende Polymorphismen erwiesen. In einem neuartigen Gen, bestehend aus vier Exonen, wurden bei den Betroffenen 7 verschiedene Mutationen identifiziert, die mit einem Funktionsverlust einhergehen. Die Identifikation dieses Gens bildet die Grundlage zu weiteren funktionellen Untersuchungen des in Niere und Innenohr exprimierten Proteins, die neue Erkenntnisse über die Physiologie dieser beiden Organe und insbesondere über die Entstehung v…
abstract: Das Bartter Syndrom BS ist eine autosomal-rezessiv vererbte Nierenerkrankung, die in verschiedenen Formen auftritt. Es handelt sich um eine renale Salzverlusttubulopathie, die durch Defekte in verschiedenen Kanälen bzw. Transportern, die im dicken aufsteigenden Teil der Henle-Schleife exprimiert werden, ausgelöst werden. Klinisch bildet sich eine hypokaliämische metabolische Azidose mit normotensivem hyperreninämischem Hyperaldosteronismus aus, die auf die gestörte Na+Cl--Resorption zurückzuführen ist. Hinzu kommen bei der antenatalen Form massive Polyurie, die zu Polyhydramnion und Frühgeburtlichkeit führt, Hyperkalziurie, erhöhte renale Prostaglandin E2 Produktion und die Entwicklung einer Nephrokalzinose. Für drei Typen sind bereits Gendefekte beschrieben, für eine vierte Variante des aBS, die mit Taubheit assoziiert ist, wurde ein Genlokus auf 1p31 lokalisiert. In der vorliegenden Arbeit wurde die bestehende Eingrenzung dieses 2 MB großen Intervalls mit Hilfe von 15 polymorphen Mikrosatellitenmarkern durch Homozygosity mapping und Haplotype Sharing Analyse auf weniger als 900 kb eingegrenzt werden. Dabei konnte gezeigt werden, dass 5 der Familien ein ausgeprägtes Haplotype Sharing über bis zu 14 der 15 untersuchten Marker aufwiesen. In diesem Bereich wurden 9 Gene und mehre hypothetische Gene identifiziert. Für 6 von den Proteinen war keine Funktion bekannt. 6 Proteine wurden mittels SSCP an 10 Betroffenen untersucht. In mehreren Exonen wurden bandshifts entdeckt, die sich jedoch alle als auch bei Gesunden Kontrollindividuen vorkommende Polymorphismen erwiesen. In einem neuartigen Gen, bestehend aus vier Exonen, wurden bei den Betroffenen 7 verschiedene Mutationen identifiziert, die mit einem Funktionsverlust einhergehen. Die Identifikation dieses Gens bildet die Grundlage zu weiteren funktionellen Untersuchungen des in Niere und Innenohr exprimierten Proteins, die neue Erkenntnisse über die Physiologie dieser beiden Organe und insbesondere über die Entstehung v…
author: Ruf, Eva Maria Frederike
keywords: Bartter´s Syndrome, deafness, gene, kidney
date modified: 2026-07-24T02:22:16Z
provider: University of Freiburg
publisher: Networked Digital Library of Theses and Dissertations
type: WebPage
source organization: University of Freiburg