{"id":{"repo_id":"freiburg-diss","oai_identifier":"oai:freidok.uni-freiburg.de:1386"},"canonical_url":"https://search.dev.ndltd.org/etd/freiburg-diss/oai:freidok.uni-freiburg.de:1386","repository":{"repo_id":"freiburg-diss","name":"University of Freiburg","base_url":"https://freidok.uni-freiburg.de/oai/oai2.php"},"display":{"title":"Positionsklonierung Bartter-Syndrom mit Taubheit (BSND)","abstract":"Das Bartter Syndrom BS ist eine autosomal-rezessiv vererbte Nierenerkrankung, die in verschiedenen Formen auftritt. Es handelt sich um eine renale Salzverlusttubulopathie, die durch Defekte in verschiedenen Kanälen bzw. Transportern, die im dicken aufsteigenden Teil der Henle-Schleife exprimiert werden, ausgelöst werden. Klinisch bildet sich eine hypokaliämische metabolische Azidose mit normotensivem hyperreninämischem Hyperaldosteronismus aus, die auf die gestörte Na+Cl--Resorption zurückzuführen ist. Hinzu kommen bei der antenatalen Form massive Polyurie, die zu Polyhydramnion und Frühgeburtlichkeit führt, Hyperkalziurie, erhöhte renale Prostaglandin E2 Produktion und die Entwicklung einer Nephrokalzinose. Für drei Typen sind bereits Gendefekte beschrieben, für eine vierte Variante des aBS, die mit Taubheit assoziiert ist, wurde ein Genlokus auf 1p31 lokalisiert. <br>In der vorliegenden Arbeit wurde die bestehende Eingrenzung dieses 2 MB großen Intervalls mit Hilfe von 15 polymorphen Mikrosatellitenmarkern durch Homozygosity mapping und Haplotype Sharing Analyse auf weniger als 900 kb eingegrenzt werden. Dabei konnte gezeigt werden, dass 5 der Familien ein ausgeprägtes Haplotype Sharing über bis zu 14 der 15 untersuchten Marker aufwiesen. <br>In diesem Bereich wurden 9 Gene und mehre hypothetische Gene identifiziert. Für 6 von den Proteinen war keine Funktion bekannt. 6 Proteine wurden mittels SSCP an 10 Betroffenen untersucht. In mehreren Exonen wurden bandshifts entdeckt, die sich jedoch alle als auch bei Gesunden Kontrollindividuen vorkommende Polymorphismen erwiesen. <br>In einem neuartigen Gen, bestehend aus vier Exonen, wurden bei den Betroffenen 7 verschiedene Mutationen identifiziert, die mit einem Funktionsverlust einhergehen. Die Identifikation dieses Gens bildet die Grundlage zu weiteren funktionellen Untersuchungen des in Niere und Innenohr exprimierten Proteins, die neue Erkenntnisse über die Physiologie dieser beiden Organe und insbesondere über die Entstehung von sensoneuraler Taubheit liefern können.","abstract_html":"Das Bartter Syndrom BS ist eine autosomal-rezessiv vererbte Nierenerkrankung, die in verschiedenen Formen auftritt. Es handelt sich um eine renale Salzverlusttubulopathie, die durch Defekte in verschiedenen Kanälen bzw. Transportern, die im dicken aufsteigenden Teil der Henle-Schleife exprimiert werden, ausgelöst werden. 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Für drei Typen sind bereits Gendefekte beschrieben, für eine vierte Variante des aBS, die mit Taubheit assoziiert ist, wurde ein Genlokus auf 1p31 lokalisiert. <br>In der vorliegenden Arbeit wurde die bestehende Eingrenzung dieses 2 MB großen Intervalls mit Hilfe von 15 polymorphen Mikrosatellitenmarkern durch Homozygosity mapping und Haplotype Sharing Analyse auf weniger als 900 kb eingegrenzt werden. Dabei konnte gezeigt werden, dass 5 der Familien ein ausgeprägtes Haplotype Sharing über bis zu 14 der 15 untersuchten Marker aufwiesen. <br>In diesem Bereich wurden 9 Gene und mehre hypothetische Gene identifiziert. Für 6 von den Proteinen war keine Funktion bekannt. 6 Proteine wurden mittels SSCP an 10 Betroffenen untersucht. In mehreren Exonen wurden bandshifts entdeckt, die sich jedoch alle als auch bei Gesunden Kontrollindividuen vorkommende Polymorphismen erwiesen. <br>In einem neuartigen Gen, bestehend aus vier Exonen, wurden bei den Betroffenen 7 verschiedene Mutationen identifiziert, die mit einem Funktionsverlust einhergehen. Die Identifikation dieses Gens bildet die Grundlage zu weiteren funktionellen Untersuchungen des in Niere und Innenohr exprimierten Proteins, die neue Erkenntnisse über die Physiologie dieser beiden Organe und insbesondere über die Entstehung von sensoneuraler Taubheit liefern können.","Antenatal Bartter syndrome (aBS) comprises a heterogeneous group of autosomal recessive salt-losing nephropathies. Identification of three genes that code for renal transporters and channels as responsible for aBS has resulted in new insights into renal salt handling, diuretic action and blood-pressure regulation. A gene locus of a fourth variant of aBS called BSND, which in contrast to the other forms is associated with sensorineural deafness (SND) and renal failure, has been mapped to chromosome 1p. We report here the identification by positional cloning, in a region not covered by the human genome sequencing projects, of a new gene, BSND, as the cause of BSND. We examined ten families with BSND and detected seven different mutations in BSND that probably result in loss of function. In accordance with the phenotype, BSND is expressed in the thin limb and the thick ascending limb of the loop of Henle in the kidney and in the dark cells of the inner ear. The gene encodes a hitherto unknown protein with two putative transmembrane alpha-helices and thus might function as a regulator for ion-transport proteins involved in aBS, or else as a new transporter or channel itself."]},{"key":"dc:format.medium","label":"Dc Format Medium","values":["application/pdf"]},{"key":"dc:title","label":"Title","values":["Positionsklonierung Bartter-Syndrom mit Taubheit (BSND)","Positional cloning of the gene for Bartter´s Syndrome with deafness (BSND)"]}]}],"canonical_facts":{"dc:contributor":["Hildebrandt, Friedhelm"],"dc:creator":["Ruf, Eva Maria Frederike"],"dc:description.abstract":["Das Bartter Syndrom BS ist eine autosomal-rezessiv vererbte Nierenerkrankung, die in verschiedenen Formen auftritt. Es handelt sich um eine renale Salzverlusttubulopathie, die durch Defekte in verschiedenen Kanälen bzw. Transportern, die im dicken aufsteigenden Teil der Henle-Schleife exprimiert werden, ausgelöst werden. 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Dabei konnte gezeigt werden, dass 5 der Familien ein ausgeprägtes Haplotype Sharing über bis zu 14 der 15 untersuchten Marker aufwiesen. <br>In diesem Bereich wurden 9 Gene und mehre hypothetische Gene identifiziert. Für 6 von den Proteinen war keine Funktion bekannt. 6 Proteine wurden mittels SSCP an 10 Betroffenen untersucht. In mehreren Exonen wurden bandshifts entdeckt, die sich jedoch alle als auch bei Gesunden Kontrollindividuen vorkommende Polymorphismen erwiesen. <br>In einem neuartigen Gen, bestehend aus vier Exonen, wurden bei den Betroffenen 7 verschiedene Mutationen identifiziert, die mit einem Funktionsverlust einhergehen. Die Identifikation dieses Gens bildet die Grundlage zu weiteren funktionellen Untersuchungen des in Niere und Innenohr exprimierten Proteins, die neue Erkenntnisse über die Physiologie dieser beiden Organe und insbesondere über die Entstehung von sensoneuraler Taubheit liefern können.","Antenatal Bartter syndrome (aBS) comprises a heterogeneous group of autosomal recessive salt-losing nephropathies. Identification of three genes that code for renal transporters and channels as responsible for aBS has resulted in new insights into renal salt handling, diuretic action and blood-pressure regulation. A gene locus of a fourth variant of aBS called BSND, which in contrast to the other forms is associated with sensorineural deafness (SND) and renal failure, has been mapped to chromosome 1p. We report here the identification by positional cloning, in a region not covered by the human genome sequencing projects, of a new gene, BSND, as the cause of BSND. We examined ten families with BSND and detected seven different mutations in BSND that probably result in loss of function. In accordance with the phenotype, BSND is expressed in the thin limb and the thick ascending limb of the loop of Henle in the kidney and in the dark cells of the inner ear. The gene encodes a hitherto unknown protein with two putative transmembrane alpha-helices and thus might function as a regulator for ion-transport proteins involved in aBS, or else as a new transporter or channel itself."],"dc:format.medium":["application/pdf"],"dc:subject":["Bartter´s Syndrome","deafness","gene","kidney"],"dc:title":["Positionsklonierung Bartter-Syndrom mit Taubheit (BSND)","Positional cloning of the gene for Bartter´s Syndrome with deafness (BSND)"],"dc:type":["DoctoralThesis"]},"updated_at":"2026-07-24T02:22:16Z"}