{"id":{"repo_id":"freiburg-diss","oai_identifier":"oai:freidok.uni-freiburg.de:1367"},"canonical_url":"https://search.dev.ndltd.org/etd/freiburg-diss/oai:freidok.uni-freiburg.de:1367","repository":{"repo_id":"freiburg-diss","name":"University of Freiburg","base_url":"https://freidok.uni-freiburg.de/oai/oai2.php"},"display":{"title":"Expansion und retroviraler Gentransfer eines Suizidgens (HSV-TK) in humanen T-Lymphozyten zur adoptiven Immuntherapie","abstract":"Ziel dieser Arbeit war, ein retrovirales Vektorsystem, welches von Re et al und Hoffmann et al. entwickelt wurde, auf die klinische Anwendbarkeit hin zu untersuchen. Die Vektorkonstruktion enthält ein Fusionsgen, welches als Suizidgen für die Herpes-simpex-Virus-Thymidinkinase (HSV-TK) kodiert und ein Resistenzgen gegen das zytotoxische Antibiotikum Neomycin trägt. Es konnte gezeigt werden, dass mit X-Vivo 15 Kulturmedium unter Zugabe von 5% humanem AB-Serum eine etwa 60-fache Expansion der Ausgangszellmenge möglich ist. Die Transduktionsversuche auf Retronektin-beschichteter Zellkulturplastik führte zu einer Verdoppelung der Ausgangszellzahlen unter Selektionsbedingungen. Funktionelle Untersuchungen zeigten, dass es bei den transduzierten Zellen bereits bei Konzentrationen von 1µg/ml (ca. 10% der in-vivo erreichbaren Gewebespiegeln) Ganciclovir zu einem Absterben aller Zellen nach 4 Tagen kam, während untransduzierte Zellen nicht in ihrem Proliferationsverhalten beeinflusst wurden. Nach Transduktion bleibt die T-lymphozytäre Funktion erhalten und eine spezifische Antigen-Antwort ist möglich.","abstract_html":"Ziel dieser Arbeit war, ein retrovirales Vektorsystem, welches von Re et al und Hoffmann et al. entwickelt wurde, auf die klinische Anwendbarkeit hin zu untersuchen. Die Vektorkonstruktion enthält ein Fusionsgen, welches als Suizidgen für die Herpes-simpex-Virus-Thymidinkinase (HSV-TK) kodiert und ein Resistenzgen gegen das zytotoxische Antibiotikum Neomycin trägt. Es konnte gezeigt werden, dass mit X-Vivo 15 Kulturmedium unter Zugabe von 5% humanem AB-Serum eine etwa 60-fache Expansion der Ausgangszellmenge möglich ist. Die Transduktionsversuche auf Retronektin-beschichteter Zellkulturplastik führte zu einer Verdoppelung der Ausgangszellzahlen unter Selektionsbedingungen. Funktionelle Untersuchungen zeigten, dass es bei den transduzierten Zellen bereits bei Konzentrationen von 1µg/ml (ca. 10% der in-vivo erreichbaren Gewebespiegeln) Ganciclovir zu einem Absterben aller Zellen nach 4 Tagen kam, während untransduzierte Zellen nicht in ihrem Proliferationsverhalten beeinflusst wurden. Nach Transduktion bleibt die T-lymphozytäre Funktion erhalten und eine spezifische Antigen-Antwort ist möglich.","abstract_has_math":false,"creators":["Schmah, Oliver"],"institution":null,"degree_name":null,"degree_level":null,"degree_discipline":null,"degree_department":null,"school":null,"contributors":["Finke, Jürgen"],"advisors":[],"committee_chairs":[],"committee_members":[],"year":null,"date_issued":"","date_published":null,"updated_at":"2026-07-24T02:22:10Z","subjects":["retroviral","Suizidgen","genetransfer","lymphocyte","suicidegene","immunotherapy"],"languages":[],"rights":[],"rights_urls":[],"identifier_entries":[]},"links":{"outbound_url":"https://freidok.uni-freiburg.de/data/1367","outbound_label":"Repository record","outbound_source":"source_url"},"metadata_groups":[{"id":"people","label":"People","entries":[{"key":"dc:contributor","label":"Contributor","values":["Finke, Jürgen"]},{"key":"dc:creator","label":"Author","values":["Schmah, Oliver"]}]},{"id":"academic_context","label":"Academic Context","entries":[{"key":"dc:type","label":"Dc Type","values":["DoctoralThesis"]}]},{"id":"subjects_keywords","label":"Subjects and Keywords","entries":[{"key":"dc:subject","label":"Dc Subject","values":["retroviral","Suizidgen","genetransfer","lymphocyte","suicidegene","immunotherapy"]}]},{"id":"additional","label":"Additional Metadata","entries":[{"key":"dc:description.abstract","label":"Abstract","values":["Ziel dieser Arbeit war, ein retrovirales Vektorsystem, welches von Re et al und Hoffmann et al. entwickelt wurde, auf die klinische Anwendbarkeit hin zu untersuchen. Die Vektorkonstruktion enthält ein Fusionsgen, welches als Suizidgen für die Herpes-simpex-Virus-Thymidinkinase (HSV-TK) kodiert und ein Resistenzgen gegen das zytotoxische Antibiotikum Neomycin trägt. Es konnte gezeigt werden, dass mit X-Vivo 15 Kulturmedium unter Zugabe von 5% humanem AB-Serum eine etwa 60-fache Expansion der Ausgangszellmenge möglich ist. Die Transduktionsversuche auf Retronektin-beschichteter Zellkulturplastik führte zu einer Verdoppelung der Ausgangszellzahlen unter Selektionsbedingungen. Funktionelle Untersuchungen zeigten, dass es bei den transduzierten Zellen bereits bei Konzentrationen von 1µg/ml (ca. 10% der in-vivo erreichbaren Gewebespiegeln) Ganciclovir zu einem Absterben aller Zellen nach 4 Tagen kam, während untransduzierte Zellen nicht in ihrem Proliferationsverhalten beeinflusst wurden. Nach Transduktion bleibt die T-lymphozytäre Funktion erhalten und eine spezifische Antigen-Antwort ist möglich.","The goal of this work was to examine a retroviral vector system, which <br>was developed by Re et al. and Hoffmann et al., for clinical applicability. <br>The vector construction contains a fusiongene, which codes Neomycin as suicidgene for the Herpes-simpex-virus-Thymidinkinase (HSV TK) and carries a resistancegene against a cytotoxic drug (neomycin). Expansion in X-Vivo 15 culture-media (supplemented with 5% human AB-sera) results in up to 60-fold expansion of the lymphocte-cultures. The transduction on retronectin coated cell culture plastics led to a duplication of hte stimulated lymphocytes under <br>selection conditions (neomycin). Functional investigations revealed that at very low concetrations of ganciclovir 1µg/ml (approx. 10% of in-vivo attainable tissuelevels) all transduced cells died after 4 days, while the non-transduced controls showd no affection of their proliferationactivity. After transduction the t-cell remained fully functional and a specific antigen tageting is <br>possible."]},{"key":"dc:format.medium","label":"Dc Format Medium","values":["application/pdf"]},{"key":"dc:title","label":"Title","values":["Expansion und retroviraler Gentransfer eines Suizidgens (HSV-TK) in humanen T-Lymphozyten zur adoptiven Immuntherapie","Expansion and retroviral genetransfer of a suicidgene (HSV-TK) in human T-lymphocytes for adoptive immunotherapy"]}]}],"canonical_facts":{"dc:contributor":["Finke, Jürgen"],"dc:creator":["Schmah, Oliver"],"dc:description.abstract":["Ziel dieser Arbeit war, ein retrovirales Vektorsystem, welches von Re et al und Hoffmann et al. entwickelt wurde, auf die klinische Anwendbarkeit hin zu untersuchen. Die Vektorkonstruktion enthält ein Fusionsgen, welches als Suizidgen für die Herpes-simpex-Virus-Thymidinkinase (HSV-TK) kodiert und ein Resistenzgen gegen das zytotoxische Antibiotikum Neomycin trägt. Es konnte gezeigt werden, dass mit X-Vivo 15 Kulturmedium unter Zugabe von 5% humanem AB-Serum eine etwa 60-fache Expansion der Ausgangszellmenge möglich ist. Die Transduktionsversuche auf Retronektin-beschichteter Zellkulturplastik führte zu einer Verdoppelung der Ausgangszellzahlen unter Selektionsbedingungen. Funktionelle Untersuchungen zeigten, dass es bei den transduzierten Zellen bereits bei Konzentrationen von 1µg/ml (ca. 10% der in-vivo erreichbaren Gewebespiegeln) Ganciclovir zu einem Absterben aller Zellen nach 4 Tagen kam, während untransduzierte Zellen nicht in ihrem Proliferationsverhalten beeinflusst wurden. Nach Transduktion bleibt die T-lymphozytäre Funktion erhalten und eine spezifische Antigen-Antwort ist möglich.","The goal of this work was to examine a retroviral vector system, which <br>was developed by Re et al. and Hoffmann et al., for clinical applicability. <br>The vector construction contains a fusiongene, which codes Neomycin as suicidgene for the Herpes-simpex-virus-Thymidinkinase (HSV TK) and carries a resistancegene against a cytotoxic drug (neomycin). Expansion in X-Vivo 15 culture-media (supplemented with 5% human AB-sera) results in up to 60-fold expansion of the lymphocte-cultures. The transduction on retronectin coated cell culture plastics led to a duplication of hte stimulated lymphocytes under <br>selection conditions (neomycin). Functional investigations revealed that at very low concetrations of ganciclovir 1µg/ml (approx. 10% of in-vivo attainable tissuelevels) all transduced cells died after 4 days, while the non-transduced controls showd no affection of their proliferationactivity. After transduction the t-cell remained fully functional and a specific antigen tageting is <br>possible."],"dc:format.medium":["application/pdf"],"dc:subject":["retroviral","Suizidgen","genetransfer","lymphocyte","suicidegene","immunotherapy"],"dc:title":["Expansion und retroviraler Gentransfer eines Suizidgens (HSV-TK) in humanen T-Lymphozyten zur adoptiven Immuntherapie","Expansion and retroviral genetransfer of a suicidgene (HSV-TK) in human T-lymphocytes for adoptive immunotherapy"],"dc:type":["DoctoralThesis"]},"updated_at":"2026-07-24T02:22:10Z"}