Funktionen des Magnesiumtransporters CorA und des Eisenabhängigen Regulators Fur in der Ionenhomöostase von Helicobacter pylori
Eine Infektion mit Helicobacter pylori, einem gram-negativen, mikroaerophilen Bakterium kann beim Menschen Erkrankungen des Magens und des Duodenums hervorrufen, die die gesamte Bandbreite von der häufig asymptomatischen Gastritis über die Ulkuskrankheit bis zum Magenkarzinom abdecken. Im Rahmen dieser Arbeit wurde das Gen für den Magnesiumtransporter CorA von H. pylori erstmals kloniert und funktionell charakterisiert. Das Protein CorA ist unter Bakterien weit verbreitet und vermutlich das wichtigste Magnesiumaufnahmesystem. Sequenzanalysen haben bestätigt, dass Homologe des corA-Gens von S. Typhimurium im Genom fast aller Bakterienarten zu finden sind. In der vorliegenden Arbeit wurde gezeigt, dass die CorA vermittelte Magnesiumaufnahme für das Wachstum von H. pylori essentiell ist. So konnten corA – negative H. pylori – Mutanten nur in Gegenwart von unphysiologisch hohen Konzentrationen an Magnesium wachsen, was auf eine signifikante Reduktion der Magnesiumaufnahme hinweist. Neben Magnesium spielt auch Eisen im Stoffwechsel von H. pylori eine wichtige Rolle, deshalb wurde im zweiten Teil dieser Arbeit die Interaktion des globalen Ionenregulators Fur mit der Promoterregion des Eisenspeicherproteins Pfr analysiert. Wie in dieser Arbeit gezeigt werden konnte, vermittelt Fur die transkriptionelle Regulation der Eisenspeicherung. Die Ergebnisse zeigen, dass das Fur – Protein an die Promoterregion vor dem pfr – Gen bindet und die Aktivität des Promoters bei Eisenüberschuß bzw. Eisenmangel reguliert.
Eisen, Metallstoffwechsel, H. pylori, Helicobacter pylori, Magnesium, Iron
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