Modulation der neokortikalen Neurotransmission durch exogene und endogene Cannabinoide unter Berücksichtigung möglicher Speziesunterschiede zwischen Mensch und Tier
type: CreativeWork
description: Das in der Cannabispflanze vorkommende delta9-THC sowie verwandte synthetische Analoga vermitteln ihre pharmakologischen Effekte im Gehirn in erster Linie durch Aktivierung von Cannabinoid CB1 Rezeptoren (CB1-R). Körpereigene Liganden sind die sog. Endocannabinoide (EC), denen man Bedeutung als (patho)-physiologische Neuromodulatoren beimisst. Die Manipulation des "EC-Systems" bietet einerseits therapeutische Möglichkeiten, kann aber auch zu unerwünschten Wirkungen auf Kognition und Gedächtnisleistung führen. Auf molekularer Ebene scheinen dabei Effekte auf die Neurotransmission eine wichtige Rolle zu spielen, was allerdings bisher im humanen Gehirn kaum untersucht wurde. In der vorliegenden Arbeit wurden (vor dem Hintergrund möglicher Speziesunterschiede zwischen Mensch und Tier) mittels pharmakologischen und biochemischen in vitro Methoden v.a. funktionelle CB1-R-abhängige und -unabhängige Wirkungen von Cannabinoiden untersucht. Ferner wurde die Rolle von EC als Neuromodulatoren erörtert. Mittels Radioligand-Bindungsstudien wurde die CB1-R-Dichte und die Bindungsaffinität diverser CB1 Liganden in humanem Neokortex- und Amygdalagewebe untersucht. Die elektrisch evozierte [³H]-ACh Freisetzung wurde im Neokortex von Mensch und Maus durch den exogenen CB1-R Agonisten WIN55212-2 gehemmt, wobei im Menschen der Effekt deutlich geringer ausgeprägt war. Zudem kam es nach CB1-R Blockade durch SR141716 (CB1-R Antagonist) nur im Menschen zu einer erhöhten [³H]-ACh Freisetzung. Dies ließ auf einen hohen hemmenden Einfluss endogener CB1-R Agonisten wie Anandamid (AEA) auf die cholinerge Transmission im humanen Neokortex schließen. Das Ausmaß dieses "EC-Tonus" scheint dabei von der neuronalen Aktivität abzuhängen. CB1-R-Aktivierung führte bei K+ Stimulation in Gegenwart von TTX zu einem ähnlichen Hemmeffekt wie bei elektrischer Stimulation, sodass CB1-R-Lokalisation auf cholinergen Terminalen im humanen Neokortex angenommen werden kann. Bei der elektrisch und K+ (in Ggw. von TTX…
abstract: Das in der Cannabispflanze vorkommende delta9-THC sowie verwandte synthetische Analoga vermitteln ihre pharmakologischen Effekte im Gehirn in erster Linie durch Aktivierung von Cannabinoid CB1 Rezeptoren (CB1-R). Körpereigene Liganden sind die sog. Endocannabinoide (EC), denen man Bedeutung als (patho)-physiologische Neuromodulatoren beimisst. Die Manipulation des "EC-Systems" bietet einerseits therapeutische Möglichkeiten, kann aber auch zu unerwünschten Wirkungen auf Kognition und Gedächtnisleistung führen. Auf molekularer Ebene scheinen dabei Effekte auf die Neurotransmission eine wichtige Rolle zu spielen, was allerdings bisher im humanen Gehirn kaum untersucht wurde. In der vorliegenden Arbeit wurden (vor dem Hintergrund möglicher Speziesunterschiede zwischen Mensch und Tier) mittels pharmakologischen und biochemischen in vitro Methoden v.a. funktionelle CB1-R-abhängige und -unabhängige Wirkungen von Cannabinoiden untersucht. Ferner wurde die Rolle von EC als Neuromodulatoren erörtert. Mittels Radioligand-Bindungsstudien wurde die CB1-R-Dichte und die Bindungsaffinität diverser CB1 Liganden in humanem Neokortex- und Amygdalagewebe untersucht. Die elektrisch evozierte [³H]-ACh Freisetzung wurde im Neokortex von Mensch und Maus durch den exogenen CB1-R Agonisten WIN55212-2 gehemmt, wobei im Menschen der Effekt deutlich geringer ausgeprägt war. Zudem kam es nach CB1-R Blockade durch SR141716 (CB1-R Antagonist) nur im Menschen zu einer erhöhten [³H]-ACh Freisetzung. Dies ließ auf einen hohen hemmenden Einfluss endogener CB1-R Agonisten wie Anandamid (AEA) auf die cholinerge Transmission im humanen Neokortex schließen. Das Ausmaß dieses "EC-Tonus" scheint dabei von der neuronalen Aktivität abzuhängen. CB1-R-Aktivierung führte bei K+ Stimulation in Gegenwart von TTX zu einem ähnlichen Hemmeffekt wie bei elektrischer Stimulation, sodass CB1-R-Lokalisation auf cholinergen Terminalen im humanen Neokortex angenommen werden kann. Bei der elektrisch und K+ (in Ggw. von TTX…
author: Steffens, Marc
keywords: Endocannabinoid, Anandamid, Cannabinoidrezeptor, Superfusion, anandamide, cannabinoid receptor, human brain, neocortex
date modified: 2026-07-24T02:22:10Z
provider: University of Freiburg
publisher: Networked Digital Library of Theses and Dissertations
type: WebPage
source organization: University of Freiburg