Der Einfluss von Stickstoffmonoxid auf die schockinduzierte Hämoxygenase-1 Expression in der Leber der Ratte
Neuere Studien legen nahe, daß die hepatische Expression der Hämoxygenase-1 (HO-1) vor hepatozellulären Schäden nach hämorrhagischem Schock (HS) und Reperfusion schützen kann. Über die Regulation der HO-1 ist bisher nur wenig bekannt. In kultivierten Zellen in vitro konnte gezeigt werden, daß Stickstoffmonoxid (NO) die HO-1 Expression beeinflußt. In unserer Studie untersuchten wir die Rolle von NO bei der Regulation der HO-1 Expression nach HS und Reperfusion in der Rattenleber in vivo. In Übereinstimmung mit vorangegangenen Studien wurde die HO-1 mRNS und das HO-1 Protein im Vergleich zur Kontrollgruppe stark nach HS und Reperfusion exprimiert. Eine Gabe von Molsidomin (3 mg / kgKG), einem NO-Donator, nach HS mit Reperfusion verringerte die Anreicherung von HO-1 mRNS und HO-1 Protein. Molsidomin verhinderte auch den schockinduzierten Anstieg der DNS Bindungsaktivität des Transkriptionsfaktors Aktivatorprotein-1 (AP-1). Die Anreicherung des nukleären Faktors κB (NF-κB) veränderte sich bei allen Versuchsgruppen nicht. Die Wirkung von NO ist nicht auf die HO-1 begrenzt. Auch andere, von der HO-1 unabhängig aktivierte Enzyme werden von NO bei ihrer Expression beeinflußt. So war nach der Gabe von Molsidomin eine Verringerung der Hitzeschockprotein 70 (HSP 70) Expression nachweisbar. Außerdem verhinderte Molsidomin die Anreicherung der Leberenzyme a-Glutathion-S-Transferase (α-GST) und Alanin Aminotransferase (ALT) im Serum, die normalerweise nach HS ansteigen und als Marker für den Grad der Leberzellschädigung dienen. Dagegen konnte die Verabreichung von L-NAME (1 mg / kgKG), einem Stickstoffmonoxid-Synthase (NOS) Hemmer, nur geringe Effekte auf die Expression nach HS und Reperfusion aufweisen. Diese Ergebnisse zeigen eine Reduktion von schockinduzierten Leberzellschäden nach Gabe von exogenem NO, eine Verringerung der Bindungsaktivität von streßsensitiven Transkriptionsfaktoren und eine Verringerung der Expression von streßinduzierbaren Proteinen wie HO-1. Dagegen scheint das endogen gebildete NO nur eine untergeordnetere Rolle bei der Kontrolle der hepatischen HO-1 Expression zu spielen, da eine Hemmung der endogenen Bildung durch L-NAME kaum eine Wirkung zeigte.
liver, hemorrhagic shock, heat shock proteins, transcription factors
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