Der Einfluß der Outer surface proteins von Borrelia burgdorferi auf die Transkriptionsfaktoren NF-kB und AP-1
Die Outer surface proteins (Osp) von Borrelia burgdorferi sind ein zentraler Faktor bei der Pathogenese der Lyme-Borreliose. In vitro reagieren humane Endothelzellen, Fibroblasten, Makrophagen und Monozyten auf die Outer surface proteins mit der Aktivierung des Transkriptionsfaktors NF-kappa B. In dieser Arbeit sollte untersucht werden, inwieweit sich Osp A, Osp B und Osp C bei dieser Reaktion unterscheiden. Als Testsystem wurde ein EMSA zum Nachweis der aktivierten Transkriptionsfaktoren NF-kappa B und AP-1 verwendet. Die vorgelegte Studie zeigt, daß lipidiertes Osp A, B und C den Transkriptionsfaktor NF-kappa B vergleichbar aktivieren und für diese Aktivierung der Lipidanteil der Lipoproteine essentiell ist. Eine Verunreinigung der Präparationen der Lipoproteine mit LPS, was auch zu einer NF-B-Aktivierung führen kann, wurde nachgewiesen, hat aber in dieser geringen Konzentration wahrscheinlich keinen oder nur geringen Einfluß auf das Testsystem. Der Transkriptionsfaktor AP-1, der in Kombination mit dem aktivierten NF-kappa B eventuell die Geninduktion modulieren kann, wurde durch die getesteten Lipoproteine nicht aktiviert. Dieser Transkriptionsfaktor scheint bei der Interaktion der Osp´s mit der Wirtszelle keinen Einfluß zu haben. Die Beobachtungen, die bei der Aktivierung der Transkriptionsfaktoren gemacht wurden, sind unabhängig vom Zelltyp. Die Aktivierung erfolgte bei humanen immortalisierten Synovialfibroblasten, Endothelzellen und Blasenkarzinomzellen in nahezu gleicher Stärke und bei nahezu gleicher Konzentration des stimulierenden Stoffes. Lipidiertes Osp A, B und C aktivieren in allen Linien gleichermaßen den Transkriptionsfaktor NF-kappa B, der in allen drei untersuchten Zelllinien vorhanden ist. Dieser Aktivierungsprozeß ist inzwischen durch die Entdeckung der Toll-Like-Rezeptoren in seinem Verlauf von der Zelloberfläche bis zum aktivierten NF-B aufgeklärt worden. Wegen der unterschiedlich starken Arthritisinduktion der drei Osp´s im in-vivo-Versuch müssen noch andere wesentliche Faktoren die Reaktionen der Zielzellen auf die einzelnen Lipoproteine beinflussen.
NF kappa B, AP-1, EMSA, Outer Surface Proteins, Borrelia burgdorfer
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