{"id":{"repo_id":"freiburg-diss","oai_identifier":"oai:freidok.uni-freiburg.de:1116"},"canonical_url":"https://search.dev.ndltd.org/etd/freiburg-diss/oai:freidok.uni-freiburg.de:1116","repository":{"repo_id":"freiburg-diss","name":"University of Freiburg","base_url":"https://freidok.uni-freiburg.de/oai/oai2.php"},"display":{"title":"Einfluß von Cyclsoporin A auf intrazelluläre Regulationsmechanismen des apikalen Na-H-Austauschers der proximalen Tubuluszelle : ein in vitro Modell","abstract":"Diese Arbeit befaßt sich mit intrazellulären Regulationsmechanismen der Cyclosporin A-assoziierten arteriellen Hypertonie und Nephrotoxizität.
Die Cyclosporin A-assoziierte arterielle Hypertonie kommt zum Großteil durch eine vermehrte Na+-Reabsorption des proximalen Tubulus zustande. Ursächlich dafür scheint eine gesteigerte Aktivität des luminalen Na+-H+-Austauschers (NHE-3) zu sein.
Die Untersuchungen wurden mit Hilfe der \"Prepulse\"-Technik in einem in vitro Modell polarisierter LLC-PK1/PKE20-Zellen durchgeführt. Mittels dieser Technik wurden fluoreszenz-mikroskopisch Änderungen des intrazellulären pH-Wertes pro Minute (D[pH]i/min) gemessen. Diese induzierten pH-Änderungen wurden als Realkalisierungsrate bezeichnet. Die Realkalisierungsrate entspricht der Aktivität des NHE-3.
Cyclosporin A bewirkt in LLC-PK1/PKE20-Zellen eine NHE-3-Aktivitätssteigerung. Ca2+ als einer der wichtigsten intrazellulären Botenstoffe beeinflußt die Na+-Reabsorption des proximalen Tubulus. Eine gesteigerte NHE-3-Aktivität beruht auf einer Erhöhung der intrazellulären Ca2+-Konzentration [Ca2+]i. In LLC-PK1/PKE20-Zellen wurde ursächlich dafür eine Freisetzung von Ca2+ aus intrazellulären Speichern nachgewiesen. Diese Ca2+-Freisetzung macht 30% der [Ca2+]i-Erhöhung aus, 60% werden durch Einstrom in die Zelle aus dem Extrazellulärraum bedingt. Veränderungen der [Ca2+]e hatten jedoch keinen Einfluß auf die Cyclosporin A-assoziierte NHE-3-Aktivität.
Angiotensin II führt ebenfalls zu einer gesteigerten Na+-Reabsorption des proximalen Tubulus. Potenzierende Effekte von Cyclosporin A auf die Angiotensin II-vermittelte Aktivierung des NHE-3 konnten nicht festgestellt werden. Losartan zeigte ebenfalls keinen Einfluß auf die Cyclosporin A-assozierte NHE-3-Aktivität. Eine Wirkung von Cyclosporin A auf Angiotensin II-vermittelte Effekte am proximalen Tubulus scheint daher unwahrscheinlich.
Ebenso konnte ein Einfluß von Cyclosporin A auf die intrazelluläre Proteinkinase C ausgeschlossen werden. Dagegen wurde nachgewiesen, daß Cyclosporin A die von der Proteinkinase A-induzierte NHE-3-Hemmung in 50% der Fälle antagonisierte. Dies kann im Sinne eines indirekt inhibierenden Effektes von Cyclosporin A auf die NHE-3-Aktivität erklärt werden.
Zusammenfassend kann gesagt werden, daß die Cyclosporin A-assoziierte Steigerung der NHE-3-Aktivität auf einer Ca2+-abhängigen, indirekt inhibierenden Wirkung des Medikamentes auf Proteinkinasen vom Typ A beruht.","abstract_html":"Diese Arbeit befaßt sich mit intrazellulären Regulationsmechanismen der Cyclosporin A-assoziierten arteriellen Hypertonie und Nephrotoxizität. <br>Die Cyclosporin A-assoziierte arterielle Hypertonie kommt zum Großteil durch eine vermehrte Na+-Reabsorption des proximalen Tubulus zustande. Ursächlich dafür scheint eine gesteigerte Aktivität des luminalen Na+-H+-Austauschers (NHE-3) zu sein. <br>Die Untersuchungen wurden mit Hilfe der "Prepulse"-Technik in einem in vitro Modell polarisierter LLC-PK1/PKE20-Zellen durchgeführt. Mittels dieser Technik wurden fluoreszenz-mikroskopisch Änderungen des intrazellulären pH-Wertes pro Minute (D[pH]i/min) gemessen. Diese induzierten pH-Änderungen wurden als Realkalisierungsrate bezeichnet. Die Realkalisierungsrate entspricht der Aktivität des NHE-3. <br>Cyclosporin A bewirkt in LLC-PK1/PKE20-Zellen eine NHE-3-Aktivitätssteigerung. Ca2+ als einer der wichtigsten intrazellulären Botenstoffe beeinflußt die Na+-Reabsorption des proximalen Tubulus. Eine gesteigerte NHE-3-Aktivität beruht auf einer Erhöhung der intrazellulären Ca2+-Konzentration [Ca2+]i. In LLC-PK1/PKE20-Zellen wurde ursächlich dafür eine Freisetzung von Ca2+ aus intrazellulären Speichern nachgewiesen. Diese Ca2+-Freisetzung macht 30% der [Ca2+]i-Erhöhung aus, 60% werden durch Einstrom in die Zelle aus dem Extrazellulärraum bedingt. Veränderungen der [Ca2+]e hatten jedoch keinen Einfluß auf die Cyclosporin A-assoziierte NHE-3-Aktivität. <br>Angiotensin II führt ebenfalls zu einer gesteigerten Na+-Reabsorption des proximalen Tubulus. Potenzierende Effekte von Cyclosporin A auf die Angiotensin II-vermittelte Aktivierung des NHE-3 konnten nicht festgestellt werden. Losartan zeigte ebenfalls keinen Einfluß auf die Cyclosporin A-assozierte NHE-3-Aktivität. Eine Wirkung von Cyclosporin A auf Angiotensin II-vermittelte Effekte am proximalen Tubulus scheint daher unwahrscheinlich. <br>Ebenso konnte ein Einfluß von Cyclosporin A auf die intrazelluläre Proteinkinase C ausgeschlossen werden. Dagegen wurde nachgewiesen, daß Cyclosporin A die von der Proteinkinase A-induzierte NHE-3-Hemmung in 50% der Fälle antagonisierte. Dies kann im Sinne eines indirekt inhibierenden Effektes von Cyclosporin A auf die NHE-3-Aktivität erklärt werden. <br>Zusammenfassend kann gesagt werden, daß die Cyclosporin A-assoziierte Steigerung der NHE-3-Aktivität auf einer Ca2+-abhängigen, indirekt inhibierenden Wirkung des Medikamentes auf Proteinkinasen vom Typ A beruht.","abstract_has_math":false,"creators":["Hartmann, Kathrin"],"institution":null,"degree_name":null,"degree_level":null,"degree_discipline":null,"degree_department":null,"school":null,"contributors":[],"advisors":[],"committee_chairs":[],"committee_members":[],"year":null,"date_issued":"","date_published":null,"updated_at":"2026-07-24T02:22:03Z","subjects":["Immunsuppression","intrazelluläre Regulation","immunosuppression","intrazellular regulation"],"languages":[],"rights":[],"rights_urls":[],"identifier_entries":[]},"links":{"outbound_url":"https://freidok.uni-freiburg.de/data/1116","outbound_label":"Repository record","outbound_source":"source_url"},"metadata_groups":[{"id":"people","label":"People","entries":[{"key":"dc:contributor","label":"Contributor","values":["Hartmann, Kathrin"]},{"key":"dc:creator","label":"Author","values":["Hartmann, Kathrin"]}]},{"id":"academic_context","label":"Academic Context","entries":[{"key":"dc:type","label":"Dc Type","values":["DoctoralThesis"]}]},{"id":"subjects_keywords","label":"Subjects and Keywords","entries":[{"key":"dc:subject","label":"Dc Subject","values":["Immunsuppression","intrazelluläre Regulation","immunosuppression","intrazellular regulation"]}]},{"id":"additional","label":"Additional Metadata","entries":[{"key":"dc:description.abstract","label":"Abstract","values":["Diese Arbeit befaßt sich mit intrazellulären Regulationsmechanismen der Cyclosporin A-assoziierten arteriellen Hypertonie und Nephrotoxizität.
Die Cyclosporin A-assoziierte arterielle Hypertonie kommt zum Großteil durch eine vermehrte Na+-Reabsorption des proximalen Tubulus zustande. Ursächlich dafür scheint eine gesteigerte Aktivität des luminalen Na+-H+-Austauschers (NHE-3) zu sein.
Die Untersuchungen wurden mit Hilfe der \"Prepulse\"-Technik in einem in vitro Modell polarisierter LLC-PK1/PKE20-Zellen durchgeführt. Mittels dieser Technik wurden fluoreszenz-mikroskopisch Änderungen des intrazellulären pH-Wertes pro Minute (D[pH]i/min) gemessen. Diese induzierten pH-Änderungen wurden als Realkalisierungsrate bezeichnet. Die Realkalisierungsrate entspricht der Aktivität des NHE-3.
Cyclosporin A bewirkt in LLC-PK1/PKE20-Zellen eine NHE-3-Aktivitätssteigerung. Ca2+ als einer der wichtigsten intrazellulären Botenstoffe beeinflußt die Na+-Reabsorption des proximalen Tubulus. Eine gesteigerte NHE-3-Aktivität beruht auf einer Erhöhung der intrazellulären Ca2+-Konzentration [Ca2+]i. In LLC-PK1/PKE20-Zellen wurde ursächlich dafür eine Freisetzung von Ca2+ aus intrazellulären Speichern nachgewiesen. Diese Ca2+-Freisetzung macht 30% der [Ca2+]i-Erhöhung aus, 60% werden durch Einstrom in die Zelle aus dem Extrazellulärraum bedingt. Veränderungen der [Ca2+]e hatten jedoch keinen Einfluß auf die Cyclosporin A-assoziierte NHE-3-Aktivität.
Angiotensin II führt ebenfalls zu einer gesteigerten Na+-Reabsorption des proximalen Tubulus. Potenzierende Effekte von Cyclosporin A auf die Angiotensin II-vermittelte Aktivierung des NHE-3 konnten nicht festgestellt werden. Losartan zeigte ebenfalls keinen Einfluß auf die Cyclosporin A-assozierte NHE-3-Aktivität. Eine Wirkung von Cyclosporin A auf Angiotensin II-vermittelte Effekte am proximalen Tubulus scheint daher unwahrscheinlich.
Ebenso konnte ein Einfluß von Cyclosporin A auf die intrazelluläre Proteinkinase C ausgeschlossen werden. Dagegen wurde nachgewiesen, daß Cyclosporin A die von der Proteinkinase A-induzierte NHE-3-Hemmung in 50% der Fälle antagonisierte. Dies kann im Sinne eines indirekt inhibierenden Effektes von Cyclosporin A auf die NHE-3-Aktivität erklärt werden.
Zusammenfassend kann gesagt werden, daß die Cyclosporin A-assoziierte Steigerung der NHE-3-Aktivität auf einer Ca2+-abhängigen, indirekt inhibierenden Wirkung des Medikamentes auf Proteinkinasen vom Typ A beruht.","This dissertation was perfomed to invastigate the intracellular mechanisms of cyclosporin-A associated hypertension and nephrotoxicity.
The cyclosporin-A associated hypertension is a main result of increased Na+-reabsorption of the proximal tubule. The major cause for this seems to be an increased activity of the Na+-H+-exchanger (NHE-3).
The experiments were performed by using the prepulse-technique in the in vitro model of LLC-PK1/PKE20-cells.We measured changes of intracellular pH-levels per minute. These changes were also called as realcalisation rate, which shows the activity of the NHE-3."]},{"key":"dc:format.medium","label":"Dc Format Medium","values":["application/pdf"]},{"key":"dc:title","label":"Title","values":["Einfluß von Cyclsoporin A auf intrazelluläre Regulationsmechanismen des apikalen Na-H-Austauschers der proximalen Tubuluszelle : ein in vitro Modell","Influence of cyclosporin A on intracellular regulatory mechanisms of the apical Na-H-exchanger in the proximal tublule : an in vitro model"]}]}],"canonical_facts":{"dc:contributor":["Hartmann, Kathrin"],"dc:creator":["Hartmann, Kathrin"],"dc:description.abstract":["Diese Arbeit befaßt sich mit intrazellulären Regulationsmechanismen der Cyclosporin A-assoziierten arteriellen Hypertonie und Nephrotoxizität.
Die Cyclosporin A-assoziierte arterielle Hypertonie kommt zum Großteil durch eine vermehrte Na+-Reabsorption des proximalen Tubulus zustande. Ursächlich dafür scheint eine gesteigerte Aktivität des luminalen Na+-H+-Austauschers (NHE-3) zu sein.
Die Untersuchungen wurden mit Hilfe der \"Prepulse\"-Technik in einem in vitro Modell polarisierter LLC-PK1/PKE20-Zellen durchgeführt. Mittels dieser Technik wurden fluoreszenz-mikroskopisch Änderungen des intrazellulären pH-Wertes pro Minute (D[pH]i/min) gemessen. Diese induzierten pH-Änderungen wurden als Realkalisierungsrate bezeichnet. Die Realkalisierungsrate entspricht der Aktivität des NHE-3.
Cyclosporin A bewirkt in LLC-PK1/PKE20-Zellen eine NHE-3-Aktivitätssteigerung. Ca2+ als einer der wichtigsten intrazellulären Botenstoffe beeinflußt die Na+-Reabsorption des proximalen Tubulus. Eine gesteigerte NHE-3-Aktivität beruht auf einer Erhöhung der intrazellulären Ca2+-Konzentration [Ca2+]i. In LLC-PK1/PKE20-Zellen wurde ursächlich dafür eine Freisetzung von Ca2+ aus intrazellulären Speichern nachgewiesen. Diese Ca2+-Freisetzung macht 30% der [Ca2+]i-Erhöhung aus, 60% werden durch Einstrom in die Zelle aus dem Extrazellulärraum bedingt. Veränderungen der [Ca2+]e hatten jedoch keinen Einfluß auf die Cyclosporin A-assoziierte NHE-3-Aktivität.
Angiotensin II führt ebenfalls zu einer gesteigerten Na+-Reabsorption des proximalen Tubulus. Potenzierende Effekte von Cyclosporin A auf die Angiotensin II-vermittelte Aktivierung des NHE-3 konnten nicht festgestellt werden. Losartan zeigte ebenfalls keinen Einfluß auf die Cyclosporin A-assozierte NHE-3-Aktivität. Eine Wirkung von Cyclosporin A auf Angiotensin II-vermittelte Effekte am proximalen Tubulus scheint daher unwahrscheinlich.
Ebenso konnte ein Einfluß von Cyclosporin A auf die intrazelluläre Proteinkinase C ausgeschlossen werden. Dagegen wurde nachgewiesen, daß Cyclosporin A die von der Proteinkinase A-induzierte NHE-3-Hemmung in 50% der Fälle antagonisierte. Dies kann im Sinne eines indirekt inhibierenden Effektes von Cyclosporin A auf die NHE-3-Aktivität erklärt werden.
Zusammenfassend kann gesagt werden, daß die Cyclosporin A-assoziierte Steigerung der NHE-3-Aktivität auf einer Ca2+-abhängigen, indirekt inhibierenden Wirkung des Medikamentes auf Proteinkinasen vom Typ A beruht.","This dissertation was perfomed to invastigate the intracellular mechanisms of cyclosporin-A associated hypertension and nephrotoxicity.
The cyclosporin-A associated hypertension is a main result of increased Na+-reabsorption of the proximal tubule. The major cause for this seems to be an increased activity of the Na+-H+-exchanger (NHE-3).
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