{"id":{"repo_id":"freiburg-diss","oai_identifier":"oai:freidok.uni-freiburg.de:1094"},"canonical_url":"https://search.dev.ndltd.org/etd/freiburg-diss/oai:freidok.uni-freiburg.de:1094","repository":{"repo_id":"freiburg-diss","name":"University of Freiburg","base_url":"https://freidok.uni-freiburg.de/oai/oai2.php"},"display":{"title":"Synthese von P2-Rezeptor-Antagonisten in der Reihe der Reaktivblau 2 Farbstoffe und deren Struktur-Wirkungs-Beziehungen","abstract":"Extrazelluläre Nukleotide vermitteln diverse biologische Effekte über membranständige P2-Rezeptoren. Ausgehend von der Leitstruktur Reaktivblau 2 – einem der meistverwendeten P2-Rezeptor-Antagonisten – wurden über systematische Struktur-Wirkungs-Beziehungen neue potente und selektive Verbindungen für die pharmakologische Grundlagenforschung entwickelt. Insgesamt wurden 24 strukturell verwandte Substanzen neu synthetisiert und zusammen mit sechs käuflichen Anthrachinon-Farbstoffen an isolierten Organen pharmakologisch getestet. Als funktionelle Modelle dienten der Ductus deferens der Ratte (P2X1-Rezeptoren) und die Taenia coli des Meerschweinchens (P2Y1-ähnliche Rezeptoren). An beiden Geweben wurden zusätzlich nicht-P2-Rezeptor-vermittelte Wirkungen untersucht. Aus den umfangreichen Struktur-Wirkungs-Beziehungen sind zahlreiche mehr oder weniger potente und/oder selektive P2-Rezeptor-Antagonisten hervorgegangen. Das neu synthetisierte Reaktivblau 2-Strukturisomer MG 50-3-1 weist mit einem IC50-Wert von 4.6 nM die mit Abstand größte Affinität aller jemals am P2Y1-ähnlichen Rezeptor der Taenia coli getesteten Substanzen auf. MG 50-3-1 blockiert den P2Y1-Rezeptor der Taenia coli mehr als 600fach stärker als den P2X1-Rezeptor des Ductus deferens der Ratte und ist damit ein hochpotenter und hochselektiver P2Y1-Rezeptor-Antagonist, der allerdings wie die Leitstruktur Reaktivblau 2 auch nicht-P2Y1-Rezeptor-vermittelte Wirkungen zeigt. Für die Affinitätsstärke der Verbindungen spielt generell die Anzahl der anionischen Sulfonatgruppen, deren Position und konformativer Abstand neben hydrophoben Wechselwirkungen sowie Wasserstoffbrückenbindungen eine entscheidende Rolle.","abstract_html":"Extrazelluläre Nukleotide vermitteln diverse biologische Effekte über membranständige P2-Rezeptoren. Ausgehend von der Leitstruktur Reaktivblau 2 – einem der meistverwendeten P2-Rezeptor-Antagonisten – wurden über systematische Struktur-Wirkungs-Beziehungen neue potente und selektive Verbindungen für die pharmakologische Grundlagenforschung entwickelt. Insgesamt wurden 24 strukturell verwandte Substanzen neu synthetisiert und zusammen mit sechs käuflichen Anthrachinon-Farbstoffen an isolierten Organen pharmakologisch getestet. Als funktionelle Modelle dienten der Ductus deferens der Ratte (P2X1-Rezeptoren) und die Taenia coli des Meerschweinchens (P2Y1-ähnliche Rezeptoren). An beiden Geweben wurden zusätzlich nicht-P2-Rezeptor-vermittelte Wirkungen untersucht. Aus den umfangreichen Struktur-Wirkungs-Beziehungen sind zahlreiche mehr oder weniger potente und/oder selektive P2-Rezeptor-Antagonisten hervorgegangen. Das neu synthetisierte Reaktivblau 2-Strukturisomer MG 50-3-1 weist mit einem IC50-Wert von 4.6 nM die mit Abstand größte Affinität aller jemals am P2Y1-ähnlichen Rezeptor der Taenia coli getesteten Substanzen auf. MG 50-3-1 blockiert den P2Y1-Rezeptor der Taenia coli mehr als 600fach stärker als den P2X1-Rezeptor des Ductus deferens der Ratte und ist damit ein hochpotenter und hochselektiver P2Y1-Rezeptor-Antagonist, der allerdings wie die Leitstruktur Reaktivblau 2 auch nicht-P2Y1-Rezeptor-vermittelte Wirkungen zeigt. Für die Affinitätsstärke der Verbindungen spielt generell die Anzahl der anionischen Sulfonatgruppen, deren Position und konformativer Abstand neben hydrophoben Wechselwirkungen sowie Wasserstoffbrückenbindungen eine entscheidende Rolle.","abstract_has_math":false,"creators":["Glänzel, Markus"],"institution":null,"degree_name":null,"degree_level":null,"degree_discipline":null,"degree_department":null,"school":null,"contributors":["Frahm, August Wilhelm"],"advisors":[],"committee_chairs":[],"committee_members":[],"year":null,"date_issued":"","date_published":null,"updated_at":"2026-07-24T02:21:58Z","subjects":["P2-Rezeptor-Antagonist","P2X1-Rezeptor","P2Y1-Rezeptor","Reaktivblau 2","Cibacronblau 3GA","P2 receptor antagonist","P2X1 receptor","P2Y1 receptor","Reactive blue 2","Cibacron blue 3GA"],"languages":[],"rights":[],"rights_urls":[],"identifier_entries":[]},"links":{"outbound_url":"https://freidok.uni-freiburg.de/data/1094","outbound_label":"Repository record","outbound_source":"source_url"},"metadata_groups":[{"id":"people","label":"People","entries":[{"key":"dc:contributor","label":"Contributor","values":["Frahm, August Wilhelm"]},{"key":"dc:creator","label":"Author","values":["Glänzel, Markus"]}]},{"id":"academic_context","label":"Academic Context","entries":[{"key":"dc:type","label":"Dc Type","values":["DoctoralThesis"]}]},{"id":"subjects_keywords","label":"Subjects and Keywords","entries":[{"key":"dc:subject","label":"Dc Subject","values":["P2-Rezeptor-Antagonist","P2X1-Rezeptor","P2Y1-Rezeptor","Reaktivblau 2","Cibacronblau 3GA","P2 receptor antagonist","P2X1 receptor","P2Y1 receptor","Reactive blue 2","Cibacron blue 3GA"]}]},{"id":"additional","label":"Additional Metadata","entries":[{"key":"dc:description.abstract","label":"Abstract","values":["Extrazelluläre Nukleotide vermitteln diverse biologische Effekte über membranständige P2-Rezeptoren. Ausgehend von der Leitstruktur Reaktivblau 2 – einem der meistverwendeten P2-Rezeptor-Antagonisten – wurden über systematische Struktur-Wirkungs-Beziehungen neue potente und selektive Verbindungen für die pharmakologische Grundlagenforschung entwickelt. Insgesamt wurden 24 strukturell verwandte Substanzen neu synthetisiert und zusammen mit sechs käuflichen Anthrachinon-Farbstoffen an isolierten Organen pharmakologisch getestet. Als funktionelle Modelle dienten der Ductus deferens der Ratte (P2X1-Rezeptoren) und die Taenia coli des Meerschweinchens (P2Y1-ähnliche Rezeptoren). An beiden Geweben wurden zusätzlich nicht-P2-Rezeptor-vermittelte Wirkungen untersucht. Aus den umfangreichen Struktur-Wirkungs-Beziehungen sind zahlreiche mehr oder weniger potente und/oder selektive P2-Rezeptor-Antagonisten hervorgegangen. Das neu synthetisierte Reaktivblau 2-Strukturisomer MG 50-3-1 weist mit einem IC50-Wert von 4.6 nM die mit Abstand größte Affinität aller jemals am P2Y1-ähnlichen Rezeptor der Taenia coli getesteten Substanzen auf. MG 50-3-1 blockiert den P2Y1-Rezeptor der Taenia coli mehr als 600fach stärker als den P2X1-Rezeptor des Ductus deferens der Ratte und ist damit ein hochpotenter und hochselektiver P2Y1-Rezeptor-Antagonist, der allerdings wie die Leitstruktur Reaktivblau 2 auch nicht-P2Y1-Rezeptor-vermittelte Wirkungen zeigt. Für die Affinitätsstärke der Verbindungen spielt generell die Anzahl der anionischen Sulfonatgruppen, deren Position und konformativer Abstand neben hydrophoben Wechselwirkungen sowie Wasserstoffbrückenbindungen eine entscheidende Rolle.","Extracellular nucleotides mediate various biological effects by activation of membrane receptors named P2 receptors. Based on the lead compound Reactive blue 2 – one of the most widely used P2 receptor antagonists – novel potent and selective pharmacological research tools were developed via systematical structure-activity relationships (SAR). Effects of 24 synthesized and six commercially obtained and purified compounds were studied on contractions of the rat vas deferens elicited by a,b-methylene ATP (a,b-MeATP; mediated by P2X1 receptors) and on relaxations of the carbachol-precontracted guinea-pig taenia coli elicited by adenosine 5’-O-(2-thiodiphosphate) (ADPbS; mediated by P2Y1-like receptors). All testet compounds antagonized P2 receptor mediated responses, either in rat vas deferens or in guinea-pig taenia coli or in both tissues. However, most of the compounds also increased the contraction of the rat vas deferens elicited by high K+ ion concentration or attenuated the relaxation of the taenia coli caused by noradrenaline. Nevertheless, IC50 values against a,b-MeATP or ADPbS suggest structure-depending activity: in general, hydrophobic interactions and hydrogen bonds, along with number, position and conformational distance of anionic sulfonate groups seem to be of great importance for the P2 receptor blockade. A key finding in this study is that the novel Reactive blue 2 constitutional isomer MG 50-3-1 is the most potent antagonist at the P2Y1-like receptor of guinea-pig taenia coli so far reported (IC50 = 4.6 nM), being highly selective versus P2X1 receptor mediated contractions of the rat vas deferens (IC50 = 2.8 microM). These findings promise to be useful in designing novel pharmacological tools and/or therapeutic agents."]},{"key":"dc:format.medium","label":"Dc Format Medium","values":["application/pdf"]},{"key":"dc:title","label":"Title","values":["Synthese von P2-Rezeptor-Antagonisten in der Reihe der Reaktivblau 2 Farbstoffe und deren Struktur-Wirkungs-Beziehungen","Synthesis and structure-activity relationships of P2 receptor antagonists structurally related to Reactive blue 2"]}]}],"canonical_facts":{"dc:contributor":["Frahm, August Wilhelm"],"dc:creator":["Glänzel, Markus"],"dc:description.abstract":["Extrazelluläre Nukleotide vermitteln diverse biologische Effekte über membranständige P2-Rezeptoren. Ausgehend von der Leitstruktur Reaktivblau 2 – einem der meistverwendeten P2-Rezeptor-Antagonisten – wurden über systematische Struktur-Wirkungs-Beziehungen neue potente und selektive Verbindungen für die pharmakologische Grundlagenforschung entwickelt. Insgesamt wurden 24 strukturell verwandte Substanzen neu synthetisiert und zusammen mit sechs käuflichen Anthrachinon-Farbstoffen an isolierten Organen pharmakologisch getestet. Als funktionelle Modelle dienten der Ductus deferens der Ratte (P2X1-Rezeptoren) und die Taenia coli des Meerschweinchens (P2Y1-ähnliche Rezeptoren). An beiden Geweben wurden zusätzlich nicht-P2-Rezeptor-vermittelte Wirkungen untersucht. Aus den umfangreichen Struktur-Wirkungs-Beziehungen sind zahlreiche mehr oder weniger potente und/oder selektive P2-Rezeptor-Antagonisten hervorgegangen. Das neu synthetisierte Reaktivblau 2-Strukturisomer MG 50-3-1 weist mit einem IC50-Wert von 4.6 nM die mit Abstand größte Affinität aller jemals am P2Y1-ähnlichen Rezeptor der Taenia coli getesteten Substanzen auf. MG 50-3-1 blockiert den P2Y1-Rezeptor der Taenia coli mehr als 600fach stärker als den P2X1-Rezeptor des Ductus deferens der Ratte und ist damit ein hochpotenter und hochselektiver P2Y1-Rezeptor-Antagonist, der allerdings wie die Leitstruktur Reaktivblau 2 auch nicht-P2Y1-Rezeptor-vermittelte Wirkungen zeigt. Für die Affinitätsstärke der Verbindungen spielt generell die Anzahl der anionischen Sulfonatgruppen, deren Position und konformativer Abstand neben hydrophoben Wechselwirkungen sowie Wasserstoffbrückenbindungen eine entscheidende Rolle.","Extracellular nucleotides mediate various biological effects by activation of membrane receptors named P2 receptors. Based on the lead compound Reactive blue 2 – one of the most widely used P2 receptor antagonists – novel potent and selective pharmacological research tools were developed via systematical structure-activity relationships (SAR). Effects of 24 synthesized and six commercially obtained and purified compounds were studied on contractions of the rat vas deferens elicited by a,b-methylene ATP (a,b-MeATP; mediated by P2X1 receptors) and on relaxations of the carbachol-precontracted guinea-pig taenia coli elicited by adenosine 5’-O-(2-thiodiphosphate) (ADPbS; mediated by P2Y1-like receptors). All testet compounds antagonized P2 receptor mediated responses, either in rat vas deferens or in guinea-pig taenia coli or in both tissues. However, most of the compounds also increased the contraction of the rat vas deferens elicited by high K+ ion concentration or attenuated the relaxation of the taenia coli caused by noradrenaline. Nevertheless, IC50 values against a,b-MeATP or ADPbS suggest structure-depending activity: in general, hydrophobic interactions and hydrogen bonds, along with number, position and conformational distance of anionic sulfonate groups seem to be of great importance for the P2 receptor blockade. A key finding in this study is that the novel Reactive blue 2 constitutional isomer MG 50-3-1 is the most potent antagonist at the P2Y1-like receptor of guinea-pig taenia coli so far reported (IC50 = 4.6 nM), being highly selective versus P2X1 receptor mediated contractions of the rat vas deferens (IC50 = 2.8 microM). These findings promise to be useful in designing novel pharmacological tools and/or therapeutic agents."],"dc:format.medium":["application/pdf"],"dc:subject":["P2-Rezeptor-Antagonist","P2X1-Rezeptor","P2Y1-Rezeptor","Reaktivblau 2","Cibacronblau 3GA","P2 receptor antagonist","P2X1 receptor","P2Y1 receptor","Reactive blue 2","Cibacron blue 3GA"],"dc:title":["Synthese von P2-Rezeptor-Antagonisten in der Reihe der Reaktivblau 2 Farbstoffe und deren Struktur-Wirkungs-Beziehungen","Synthesis and structure-activity relationships of P2 receptor antagonists structurally related to Reactive blue 2"],"dc:type":["DoctoralThesis"]},"updated_at":"2026-07-24T02:21:58Z"}