Falta de procesamiento de snRNAs como biomarcador diagnóstico y pronóstico en el cáncer colorrectal
El Complejo Integrador humano es un conjunto de 15 subunidades que median en el procesamiento de pequeños RNA nucleares (snRNA) que posteriormente participan en el proceso de escisión de intrones y unión de exones que da lugar al RNA maduro (splicing). Además, controla la pausa y liberación de la RNA polimerasa II (RNA pol II) en promotores de genes específicos en respuesta a factores de crecimiento. Las mutaciones en la subunidad 6 del complejo integrador (INTS6) están asociadas con diferentes tipos de tumores. Sin embargo, el nivel de expresión de RNA del gen INTS6 no tiene un valor pronóstico significativo como biomarcador de la progresión tumoral. En este trabajo mostramos que la desregulación del Complejo Integrador está implicada en el 8,3% de los casos de cáncer colorrectal diagnosticados en La Rioja (España) entre los años 2017 y 2019. La disfunción del Complejo Integrador, medida por un nivel aumentado de snRNA no procesado, es un biomarcador pronóstico y se correlaciona con un peor pronóstico en pacientes con cáncer colorrectal. El perfil transcriptómico de todos los tumores colorrectales analizados muestra una fuerte alteración del estado metabólico de las células tumorales que compromete la producción de energía estándar a través de la respiración mitocondrial, conocida como efecto Warburg. Además, existe una regulación positiva significativa de los genes implicados en la organización de la matriz extracelular y el reordenamiento del colágeno. Estos hallazgos son compatibles con la reorganización del tejido precursor de una potencial lesión maligna. El cruce de los datos moleculares generados en este estudio con el seguimiento de los pacientes mediante cribado poblacional de CCR indica que el cribado poblacional combinado con la tipificación temprana de los tumores parece ser la forma más eficaz de aumentar la supervivencia de los pacientes.
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