Caracterización fisicoquímica de sistemas microheterogéneos en presencia de derivados de manopiranosa y sus aplicaciones

La manosa es un monosacárido presente en muchas membranas celulares en forma de glicolípido o glicoproteína. Los glicolípidos son moléculas anfifílicas en las cuales la parte hidrofílica corresponde a un glúcido y la hidrofóbica son ácidos grasos o cadenas hidrocarbonadas. Debido a la naturaleza anfifílica los glicolípidos, en medio acuoso pueden agregarse de forma espontánea, o no, para formar diversas estructuras supramoleculares, tales como; micelas, vesículas y/o liposomas. Estos sistemas tienen diversas aplicaciones en áreas de solubilización de membranas, liberación controlada de drogas y cristales líquidos, entre otras. Por otra parte, los glúcidos presentes en la superficie de las membranas celulares son uno de los principales actores en diferentes procesos de interés biológicos. Por ejemplo, están involucrados en el reconocimiento célula-célula, célula-virus/bacteria, célula-toxina, entre otros. En este trabajo se sintetizaron 9 derivados alquílicos de manopiranosa (con una y dos cadenas hidrocarbonadas), con el objetivo de evaluar la capacidad de solubilizar modelos de membranas y modificar la superficie de vesículas para ser utilizadas como sistema multivalente en el reconocimiento específico de lectinas. La caracterización de la estructuración de la interfase y de la región hidrofóbica de los agregados formados, en medio acuoso, por estos derivados muestra una dependencia lineal con el aumento de unidades metilénicas de las cadenas hidrocarbonadas. Además, el derivado hexadecil manopiranósido puede formar vesículas unilamelares gigantes, aunque cálculos teóricos de la topología de este derivado indican que podría formar micelas. Los derivados monoalquil manopiranósidos con 12 y 16 unidades metilénicas no presentan la capacidad de solubilizar membranas modelo (vesículas), debido a que la curvatura de los agregados formados por estos derivados es similar a la curvatura de los agregados formados por los lípidos comerciales utilizados. La incorporación de derivados monoalquílicos de manopiranosa en vesículas de DODAC produce una disminución en la temperatura de transición de fase. El mayor efecto es observado por la incorporación del derivado con 12 unidades metilénicas. Un aumento en el largo de la cadena hidrocarbonada (16 unidades) provoca que el glicolípido durante la transición de fase tenga afinidad por la fase gel en lugar a la fase líquido cristalina. El coeficiente de partición de los derivados monoalquil manopiranósidos en tres vesículas (DODAC, POPC, DPPC), da cuenta que el factor hidrofóbico de los glicolípidos no es el único factor que gobierna esta interacción (vesícula-glicolípido). Finalmente, es posible caracterizar cómo se encuentran incorporados los glicolípidos en las vesículas a partir de la respuesta de la interacción con Concanavalina A (proteína que interacciona específicamente con manopiranosa). El aumento del largo de cadena hidrocarbonada en derivados monoalquil y dialquil manopiranósido promueve una incorporación más profunda del glicolípido en la interfase, impidiendo la interacción con la Concanavalina A. La incorporación de un extensor oxietilénico en los derivados dialquil manopiranósido favorece la exposición de la manopiranosa en la superficie y por lo tanto la interacción con Concanavalina A es más favorecida que en el caso de sus análogos sin extensor. El aumento en la hidrofobicidad de los derivados dialquil manopiranosido con un grupo extensor redice el número de conformaciones que desfavorecen la interacción con la lectina

Grantor dc:publisher

Universidad de Chile

Year dc:date.issued

2017

Author dc:creator

• Sandoval Altamirano, Catalina Paz

Advisors dc:contributor.advisor

• Günther Sapunar, Germán
• Sánchez Donoso, Susana

• Manosa

Statement dc:rights

• Attribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 Chile

Licence dc:rights.uri

• http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/cl/

Language dc:language.iso

es

Repository record dc:identifier.uri

https://repositorio.uchile.cl/handle/2250/169792

OAI identifier oai:identifier

oai:repositorio.uchile.cl:2250/169792