Estudio de la interacción entre la proteína asociada a microtúbulos 1B y la enzima tirosina tubulina ligasa en neuronas

Las modificaciones post-traduccionales de la α-tubulina contribuyen a determinar las propiedades dinámicas de ciertas poblaciones de microtúbulos. Esto es particularmente importante para procesos que requieren cambios rápidos en la estabilidad del citoesqueleto que permitan la modificación de las propiedades morfológicas o motiles de las neuronas. Estas modificaciones deberían regularse localmente durante los procesos de elongación axonal, migración neuronal y guía axonal. La proteína asociada a microtúbulos 1 B (MAP1B) es una proteína que participa y regula los tres procesos antes mencionados. Se ha descrito que la presencia de una variante fosforilada de MAP1B está enriquecida en el extremo distal de axones, esencialmente la zona más dinámica del axón. Se ha descrito que conjuntamente con el gradiente de MAP1B fosforilada, se produce un gradiente de microtúbulos alfa-tirosinados. Esta modificación post-traduccional es efectuada por acción de la enzima tubulina tirosina ligasa (TTL) . La hipótesis planteada en nuestro trabajo es: hipótesis: La proteína asociada a microtúbulos 1B (MAP1B) interactúa con la enzima Tubulina Tirosina Ligasa (TTL) aumentando de esta forma la tirosinación de los microtúbulos neuronales . Nuestros resultados indican que MAP1B y TTL interaccionan, evidenciado mediante ensayos de inmunoprecipitación y pull-down. Adicionalmente se muestra que la sobre-expresión regulada de la enzima glicógeno sintasa quinasa 3 beta (Gsk3ß) en neuroblastomas murinos (N2a), induce cambios en el patrón de fosforilación de MAP1B y que esta modificación no produce cambios en la interacción entre ambas proteínas. La interacción de ambas proteínas es independiente de un entrecruzamiento originado por los microtúbulos y se produce con la cadena pesada de la MAP1B. En base a estos resultados se espera comprender de mejor forma como la modificación post-traduccional de los microtúbulos, particularmente la adición de un residuo de tirosina en el extremos carboxilo terminal de la α-tubulina, juega un papel importante en procesos como migración, guía y/o elongación axonal de las neuronas

Grantor dc:publisher

Universidad de Chile

Year dc:date.issued

2008

Author dc:creator

• Contreras Vallejos, Erick Alejandro

Advisors dc:contributor.advisor

• Seelenfreund Hirsch, Daniela
• González Billault, Christián Enrique

• Proteínas
• Tubulinas
• Enzimas
• Interacción celular
• Neuronas

Statement dc:rights

• Attribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 United States

Licence dc:rights.uri

• http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/us/

Language dc:language.iso

es

Repository record dc:identifier.uri

https://repositorio.uchile.cl/handle/2250/105695

OAI identifier oai:identifier

oai:repositorio.uchile.cl:2250/105695