Der Einfluss von HtrA2/Omi auf AIFM1 und MIF in der Zelltodmodalität Parthanatos
type: CreativeWork
description: Zelltod nimmt eine zentrale Rolle in der Entwicklung von Organismen, aber auch in der Entstehung von Krankheiten ein. Neben der Apoptose und Nekrose sind zahlreiche weitere Zelltodmodalitäten bekannt. Diese Arbeit befasst sich mit der Untersuchung des Caspase unabhängigen Zelltodes Parthanatos. Für Parthanatos gilt die Kerntranslokation von AIFM1 und MIF als charakteristisch. Weiß et al. hatten beschrieben, dass Zellen, denen die mitochondriale Serinprotease HtrA2/Omi fehlt, weniger anfällig für den Tod durch Parthanatos sind. Daher beschäftigt sich die vorliegende Arbeit mit der Frage, ob der beschriebene Schutz auf einer verminderten Migration von AIFM1 und MIF in den Zellkern beruht. In Western Blot-Analysen konnten nach Parthanatosinduktion keine klaren Zunahmen von AIFM1 und MIF in den Zellkernen detektiert werden. Deshalb konzentrierte sich der folgende Teil der Arbeit auf die Fluoreszenzmikroskopie als Mittel der Wahl. Dabei zeigte sich, dass die Darstellung der Kernmigration von AIFM1 in allen Zellreihen schwierig war. Durch Hintergrundsignale in der Kernregion in noch unstimulierten Zellen, fielen Vergleiche mit späteren Stimulationszeitpunkten schwer, auch wenn einzelne Bilder AIFM1 deutlich im Zellkern zeigten. Die Darstellung von MIF zeigte ein ubiquitäres Signal in der ganzen Zelle, inklusive Kern. Das Signal im Kern nahm jedoch während der Stimulation zu und verblasste in der Peripherie, sodass eine Kernmigration eher wahrscheinlich ist, als bei AIFM1. Das hier beschriebene Verhalten von AIFM1 und MIF präsentierte sich sowohl in den HtrA2/Omi Wildtyp-, als auch in den Knockout-Zellen unter MNNG- beziehungsweise H2O2-Stimulation. Folglich resultiert der Schutz von HtrA2/Omi-Knockout-Zellen vor Parthanatos vermutlich nicht aus einer verringerten Kernmigration von AIFM1 und MIF. Der anfangs vermutete Einfluss des Proteins XIAP wurde durch den Inhibitor XB2d89 in Zytotoxizitätsassays untersucht. Der in der durchflusszytometrischen Untersuchung ermittelte V…
abstract: Zelltod nimmt eine zentrale Rolle in der Entwicklung von Organismen, aber auch in der Entstehung von Krankheiten ein. Neben der Apoptose und Nekrose sind zahlreiche weitere Zelltodmodalitäten bekannt. Diese Arbeit befasst sich mit der Untersuchung des Caspase unabhängigen Zelltodes Parthanatos. Für Parthanatos gilt die Kerntranslokation von AIFM1 und MIF als charakteristisch. Weiß et al. hatten beschrieben, dass Zellen, denen die mitochondriale Serinprotease HtrA2/Omi fehlt, weniger anfällig für den Tod durch Parthanatos sind. Daher beschäftigt sich die vorliegende Arbeit mit der Frage, ob der beschriebene Schutz auf einer verminderten Migration von AIFM1 und MIF in den Zellkern beruht. In Western Blot-Analysen konnten nach Parthanatosinduktion keine klaren Zunahmen von AIFM1 und MIF in den Zellkernen detektiert werden. Deshalb konzentrierte sich der folgende Teil der Arbeit auf die Fluoreszenzmikroskopie als Mittel der Wahl. Dabei zeigte sich, dass die Darstellung der Kernmigration von AIFM1 in allen Zellreihen schwierig war. Durch Hintergrundsignale in der Kernregion in noch unstimulierten Zellen, fielen Vergleiche mit späteren Stimulationszeitpunkten schwer, auch wenn einzelne Bilder AIFM1 deutlich im Zellkern zeigten. Die Darstellung von MIF zeigte ein ubiquitäres Signal in der ganzen Zelle, inklusive Kern. Das Signal im Kern nahm jedoch während der Stimulation zu und verblasste in der Peripherie, sodass eine Kernmigration eher wahrscheinlich ist, als bei AIFM1. Das hier beschriebene Verhalten von AIFM1 und MIF präsentierte sich sowohl in den HtrA2/Omi Wildtyp-, als auch in den Knockout-Zellen unter MNNG- beziehungsweise H2O2-Stimulation. Folglich resultiert der Schutz von HtrA2/Omi-Knockout-Zellen vor Parthanatos vermutlich nicht aus einer verringerten Kernmigration von AIFM1 und MIF. Der anfangs vermutete Einfluss des Proteins XIAP wurde durch den Inhibitor XB2d89 in Zytotoxizitätsassays untersucht. Der in der durchflusszytometrischen Untersuchung ermittelte V…
author: Knüppel, Alexander
keywords: Zelltod, Parthanatos, HtrA2/Omi, AIFM1
date published: 2026-05-21
date modified: 2026-07-24T01:35:26Z
provider: Christian-Albrechts Universität Kiel
publisher: Networked Digital Library of Theses and Dissertations
type: WebPage
source organization: Christian-Albrechts-Universität zu Kiel